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H-ras遺伝子欠損マウスを用いた皮膚発がん機構の研究

H-ras基因缺陷小鼠皮肤癌发生机制研究

基本信息

批准号：
08264225
负责人：
饗場篤
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264225/
关键词：
H-ras ノックアウトマウス皮膚発がんパピローマ DMBA TPA 点突然変異 K-ras

项目摘要

本研究では、化学発がん物質をH-ras遺伝子欠損マウスに用いて、発がんにおけるH-ras遺伝子の役割を直接検証すること、および新たながん遺伝子を単離することを目的とした。H-ras遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスにDMBAの単回投与およびTPAの反復投与により、パピローマの形成能を調べた。その結果、野生型では一匹あたり、平均約16個のパピローマが観察されたのに対して、H-rasヘテロ型欠損、ホモ型欠損マウスでは、その2分の1、および7分の1程度の数のパピローマしか観察されなかった。このことはH-ras遺伝子がパピローマの形成において重要な役割を果しているが、その形成に必須ではないことを示している。また、パピローマのDNAを抽出し、H-,K-,N-rasのすべてについて12,13,61番目のアミノ酸残基をコードするDNA塩基配列を決定したところ、野生型マウスに形成されたパピローマのDNAではすべてH-rasの61番目のコドンに突然変異が検出された。一方、H-rasホモ型欠損マウスに形成されたパピローマのDNAでは半数以上でK-ras遺伝子の12,13,61番目のコドンのいずれかに突然変異が検出され、他のパピローマでは、K-,N-ras遺伝子のいずれにも突然変異は検出されなかった。この結果により、K-ras遺伝子の活性化によってでも皮膚パピローマの形成はおこることを初めて示すことができた。今後は同様の系を用いて、腫瘍の悪性化にどのようにH-ras,K-ras遺伝子および他の発がん遺伝子が関与しているかを検討したい。

This study is aimed at the direct identification of H-ras gene by chemical agents and their use. H-ras gene damage is very important for DMBA and TPA formation. The results showed that wild-type had a single peak, with an average of about 16 peaks, and H-ras had a low peak, and H-ras had a low peak. The H-ras gene is formed in the form of a gene that is essential to the development of a gene. The DNA sequence of H-ras and H-ras was determined by DNA base alignment at positions 12, 13, and 61. The DNA sequence of H-ras and H-ras was determined by DNA base alignment at positions 12, 13, and 61. One side, H-ras type defect caused by the formation of the DNA, more than half of the K-ras gene 12, 13, 61 points in the middle of the gene, suddenly different detection, other parts of the DNA, K-,N-ras gene in the middle of the gene suddenly different detection. The result is that K-ras are activated, and K-ras are activated. In the future, we will discuss the relationship between H-ras,K-ras and other genes.