Analoga der Antitumor-Verbindung Salicylihalamid

本课题是一种12-羟基大环内酯水杨酰卤酰胺及其衍生物的合成方法。大环化合物的立体异构化可通过不对称的酮还原韦尔登反应实现。对于12-去甲基脲的结合是一种对映选择性的双烯醇-加成反应。肟类似物的立体异构体通过不对称二羟基化生成韦尔登而解决。我在大环中的双结合位置是固定的，而芳族化合物是烯丙基的或交联的。Anhand dieser Zielmoleküle könnte ferner die größenselektive Macrocyclisierung studiert韦尔登.对于Enamid-Seitenabel来说，这是一个新的合成工具。Schließlich soll mit Hilfe einer Affinitätssäule nach möglichen biologischen Rezeptoren gesucht韦尔登.

Ziel des Projektes ist die Entwicklung einer Synthesestrategie zu dem 12-gliedrigen Macrolid Salicylihalamid und davon abgeleiteter Derivate. Zur Etablierung der Stereozentren des Macrocyclus sollen die Evans-Aldolreaktion in Kombination mit einer asymmetrischen Ketonreduktion herangezogen werden. Für die 12Desmethylverbindung ist eine enantioselektive Dienolat-Addition an einem Aldehyd vorgesehen. Die Stereozentren der Oximid-Analoga sollen durch asymmetrische Dihydroxylierung generiert werden. Je nach Position der Doppelbindung im Macrocyclus ist die Anknüpfung an den Aromaten über eine Allylierung oder Kreuzkupplung geplant. Anhand dieser Zielmoleküle könnte ferner die größenselektive Macrocyclisierung studiert werden. Für die Enamid-Seitenkette sind neue Synthesewege zu erproben. Schließlich soll mit Hilfe einer Affinitätssäule nach möglichen biologischen Rezeptoren gesucht werden.