Synthese von Pladienoliden

本课题的目的是合成石菖蒲内酯B及其类似物。聚酮化合物不是一种结构性的化合物，它主要是生物活性物质。因此，普拉地烯醇酮B与剪接因子SF 3 B结合，并促进肿瘤细胞对Sauerstoffmangel的反应。合成物中的Zielmolekül会有三个碎片。聚乳酸（两种碎片）中的立体异构体可用于醛解反应，并可用于韦尔登固化。在合并和市场化的过程中，将有一个新的危机爆发。对于正确的复杂的结构韦尔登有两种不同的形状。一种螯合控制乙烯基的醛类产品来自爱尔兰-Claisen-Umlagerung。甲基铜添加剂生产烯酸酯（Feringa-Minnaard-Produkte）的方法。Verlängerung zu Alkinonen und Noyori-Reduktion sollte chirale Allylalkohole liefern，die sich für weitergehende Funktionalisierung，beispielsweise vinyloge Substitution，anbieten.通过类似物的合成，可以在韦尔登的科研机构中找到合适的功能群。

Ziel des Projektes ist die Synthese des Makrolids Pladienolid B und einiger Analoga. Dieses Polyketid ist nicht nur strukturell bemerkenswert, sondern vor allem wegen der biologischen Aktivität. Es stellte sich heraus, dass Pladienolid B an den splicing factor SF3b bindet und dadurch die Reaktion von Tumorzellen auf Sauerstoffmangel unterbindet. Für die Synthese wird das Zielmolekül in drei Fragmente zerlegt. Die Stereozentren im Makrolactonteil (zwei Fragmente) sollen über Aldolreaktionen und eine Sharpless-Epoxidierung etabliert werden. Im Anschluss an die Makrolactonisierung wird die Seitenkette mittels eine Kreuzkupplungsreaktion angeknüpft. Für die recht komplexe Seitenkette werden zwei Strategien vorgeschlagen. Zum einen eine chelatkontrollierte Vinylierung eines Aldolproduktes gefolgt von einer Ireland-Claisen-Umlagerung. Zum anderen bietet sich die Nutzung von Methylcuprat-Additionsprodukten an Enoate (Feringa-Minnaard-Produkte) an. Verlängerung zu Alkinonen und Noyori-Reduktion sollte chirale Allylalkohole liefern, die sich für weitergehende Funktionalisierung, beispielsweise vinyloge Substitution, anbieten. Mit der Synthese von Analoga soll die Bedeutung verschiedener funktioneller Gruppen insbesondere in der Seitenkette ermittelt werden.