- Sphingosin-1-phosphat in der Therapie hyperproliferierender Hautkrankheiten - Untersuchungen zu Signalwegen von Sphingosin-1-phosphat in humanen epidermalen Zellen

- 1-磷酸鞘氨醇治疗过度增殖性皮肤病 - 1-磷酸鞘氨醇在人表皮细胞中的信号通路研究

• 批准号: 5218584
• 负责人: Professor Dr. Burkhard Kleuser
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Ernährungstoxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5218584?language=en
• 关键词: Sphingosin; phosphat; der; Therapie; hyperproliferierender

Sphingolipid-Metabolite wie Ceramide, Sphingsosin sowie Sphingosin-1-phosphat stellen eine neue Klasse von Signalmolekülen dar, die an der Regulation von Proliferation, Differenzierung sowie der Apoptose beteiligt sind. Während Ceramide bei vielen Zellarten die Proliferation inhibieren und eine zentrale Bedeutung bei der stressinduzierten Apoptose besitzen, kann Sphingosin-1-phosphat (SPP) als ihr Gegenspieler aufgefaßt werden. Bei diversen Zelltypen vermittelt SPP nämlich mitogene Effekte und wirkt dem apoptotischen Prozeß entgegen. Darüber hinaus konnte eine neue spezifische Wirkung von SPP erstmals an Keratinozyten nachgewiesen werden: In diesen Zellen epithelialen Ursprungs inhibiert SPP nicht nur die Proliferation, vielmehr wird auch die Ausreifung zu Korneozyten gefördert. Somit besitzt SPP ein ideales Wirkungsprofil für die Therapie hyperproliferierender Hautkrankheiten, speziell der Psoriasis vulgaris. Im vorliegenden Forschungsvorhaben steht daher die Untersuchung der intrazellulären Signalwege von SPP in epidermalen Zellen im Vordergrund. Keratinozyten, isoliert aus Psoriasis-Läsionen, sollen hinsichtlich ihrer Expression und Metabolisierung von SPP charakterisiert werden, mit dem Ziel, neue Angriffspunkte zur Behandlung von hyperproliferierenden Hautkrankheiten zu finden.

鞘脂代谢产物如神经酰胺、鞘氨醇等是一种新的信号分子调节因子，对细胞增殖、凋亡有一定的调节作用。神经酰胺在抑制细胞增殖和诱导凋亡的过程中起重要作用，可以使鞘氨醇-1-磷酸（SPP）增强韦尔登的发育。在不同的Zelltypen中，SPP没有任何线粒体效应，也没有任何细胞毒性反应。因此，我们可以将SPP的一种新的特异性抗体用于韦尔登：在这种上皮细胞中，SPP不仅不能抑制增殖，而且还可以抑制角膜的生长。Somit besitzt SPP ein ideales Wirkungsprofil für die Therapie hyperproliferierender Hautkrankheiten，speziell der Pspherus vulgaris.在前一个研究中，SPP内部信号线在前一个Zellen的表皮上的探测结果是一致的。角蛋白酶，孤立于银屑病，解决了SPP特征韦尔登的表达和代谢问题，与Ziel一起，寻找治疗过度增生的新的Angriffspunkte。