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DNA修復遺伝子と発がん抑制

DNA修复基因和抑制癌变

基本信息

批准号：
63015032
负责人：
武部啓
金额：
$ 6.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015032/
关键词：
DNA損傷 DNA修復色素性乾皮症紫外線突然変異

项目摘要

目的:DNA損傷は発がんのイニシエーションに重要な役割を果たしていると考えられる。したがってDNA損傷を修復する機能は、発がんの抑制に働くと期待され、そのことはDNA修復に欠損のある遺伝痕である色素性乾皮症において、太陽光による皮膚がんが多発することで知られている。本研究はヒトおよび実験動物のDNA修復に関与している遺伝子の働きを調べ、それがどのよううにして発がんの抑制に機能しているかを明らかにすることを目的とする、色素性乾皮症細胞内における紫外線突然変異の生じる位置(塩基)が、相神性群によってどのように異なるかを知ることによって、ヒトの紫外線損傷の修復にいくつの修復遺伝子あるいは修復様式が関与しているか明らかにしたい。第二にマウス背部に紫外線で作らせた皮膚がんから培養した細胞に、DNA修復能の変化が生じる環境を明らかにし、発がんとDNA修復の関係を解明したい。研究経過と成果:シャトルベクターpZ189DNAに紫外線を照射し正常ヒト細胞内と色素性乾皮症細胞(A、F群)内で突然変異として発現させ、それを大腸菌で定性時に判定し、突然変異を起こしたDNAの塩基配列を解析した。色素性乾皮症細胞では、正常細胞にくらべてGCATの変化(トランジション)が多く(75%対45%)生じた。またUVでもっとも生じやすいと考えられるチミン(T)の変化よりも、シトシン(C)の変化の方が多かった(いずれもF群)。このことはGC塩基株の変化が正常細胞ではより修復されやすいことを意味する。マウス背部の紫外線誘発皮膚がん由来の約40細胞系位のうち、2系位はアルキル化剤交高感性で、O^6-アルキルグアニンアルキルトランスフエラーゼ活性が低下していた。ヒトのがん細胞ではその割合は約20%である。この違いは培養を長くすることによって小さくなると確定される。

Objective:DNA damage is an important cause of DNA damage. The function of DNA repair is to inhibit DNA damage and to prevent DNA damage. This study aims to investigate the role of DNA repair in animal DNA repair, including the regulation and development of gene expression and inhibition functions, and the location of sudden changes in ultraviolet radiation in xeroderma pigmentosum cells. The repair of UV damage is related to the repair process. The second is to clarify the relationship between DNA repair and ultraviolet radiation on the back of the skin. Results of the study: UV-irradiation of pZ189 DNA in normal cells and xeroderma pigmentosum cells (group A, F), sudden changes in DNA gene alignment analysis, sudden changes in DNA gene alignment analysis. Pigmented xeroderma cells were more likely to develop than normal cells (75% vs 45%). The U.S. government has made efforts to improve the quality of its products, and the U.S. government has made efforts to improve the quality of its products. This means that the transformation of the GC gene into normal cells will not be repaired. About 40 cell lines of UV-induced skin origin, 2 cell lines of high sensitivity, O^6-ARL, ARL.ヒトのがん细胞ではその割合は约20%である。This is the first time I've ever been in a relationship with someone else.