多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

DNA修复参与多步致癌过程的每一步

• 批准号: 08265231
• 负责人: 武部 啓
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265231/
• 关键词: DNA修復; 突然変異; ミスマッチ修復

目的:DNA修復系には紫外線損傷などに働く修復系に加えて、大腸菌のmut遺伝子と相同のミスマッチ修復遺伝子による修復系のヒトにおける存在が確認されている。ヒトで、それが大腸菌同様に自然突然変異に限って働くのか、誘発突然変異にも関与しているのかを調べる、これらの結果を腫瘍の発達(大きさ、悪性度、時間経過など)およびこれまでにわかっているp53遺伝子の突然変異と対比させて、発がんにおけるDNA修復の役割と、それが多段階発がんのどの段階に主に働くかを明らかにしたい。研究成果:1.p53遺伝子の突然変異が皮膚における多段階発がんにおいて、他のがん関連遺伝子に比べより高頻度に関与していることが示された。それらはDNA修復が正常であるか、低下しているか(色素性乾皮症患者)、太陽光にさらされている部位か、そうではないか、などによる違いはみられず、DNA修復の影響を受けない本質的な変異と考えられる。DNA修復のうち、ミスマッチ修復は一般に自然突然変異に関与していると考えられる。ヒトのがんの中で、もっとも自然発がんの可能性の高い非露光部の悪性黒色腫について、ミスマッチ修復の欠損を反映するとみられるDNAエラー(RER)を調べた。原発がん部位では18.2%のRERがみつかったのに対し、転移部位では検出できなかった。これまでの報告にくらべ特に高くはないので、非露光部の悪性黒色腫が自然突然変異によることを確認することはできなかった。

Objective: To confirm the existence of DNA repair system, mut gene of Escherichia coli and DNA repair gene. The results of this study include: (1) the development of p53 gene,(2) the development of DNA repair,(3) the development of multi-stage DNA repair,(4) the development of multi-stage DNA repair,(5) the development of multi-stage DNA repair. Results: 1. p53 gene suddenly changed into skin, multi-stage, multi-stage, multi DNA repair is normal, low (xeroderma pigmentosum patients), sunlight is at the site, and DNA repair is affected by the nature of the disease. DNA repair is a natural and sudden change. The possibility of natural development is high in the non-exposed part of the black swelling, and the damage of the repair is reflected in the DNA damage (RER). 18.2% of the original position is closed, and the shift position is closed. This report is very high, and it is not exposed to light.

项目成果

宮越順二: "Mutation induction by high‐density,50 Hz magnetic field in human MeWo cells exposed in the DNA synthesis phase." Int.J.Radiat.Biol.71. 75‐79 (1997)

Junji Miyakoshi：“在 DNA 合成阶段暴露的高密度 50 Hz 磁场诱导突变。”Int.J.Radiat.Biol.75-79 (1997)。

宮越順二: "Increased radiosensitivity of p16 gene‐deleted human glioma cells after transfection with wild‐type p16 gene." Jpn.J.Cancer Res.88. 34‐38 (1997)

Junji Miyakoshi：“转染野生型 p16 基因后，p16 基因缺失的人神经胶质瘤细胞的放射敏感性增加。”Jpn.J.Cancer Res.88 (1997)。

陸〓君: "Sites and types of UV‐induced mutations leading to inactivation of the growth‐arresting activity in p21 (sdil/cipl/wafl) cDNA." Carcinogenesis. 17. 2343‐2345 (1996)

Riku 先生：“导致 p21 (sdil/cipl/wafl) cDNA 生长抑制活性失活的紫外线诱导突变的位点和类型。” 17. 2343-2345 (1996)

松村康陽: "Characterization of p53 gene mutations in basal‐cell carcinomas : comparison between sun‐exposed and less‐exposed skin areas." Int.J.Cancer. 65. 778‐780 (1996)

Yasuyo Matsumura：“基底细胞癌中 p53 基因突变的特征：暴露于阳光和较少暴露的皮肤区域之间的比较。Int.J.Cancer 65. 778-780 (1996)

宮越順二: "Exposure to magnetic field (5mT at 60 Hz) does not affect cell growth and c‐myc gene expression." J.Radiat.Res.37. 185‐191 (1996)

Junji Miyakoshi：“暴露于磁场（5mT，60 Hz）不会影响细胞生长和 c-myc 基因表达。”J.Radiat.Res.37 (1996)。