多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

DNA修复参与多步致癌过程的每一步

基本信息

批准号：
08265231
负责人：
武部啓
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265231/
关键词：
DNA修復突然変異ミスマッチ修復

项目摘要

目的:DNA修復系には紫外線損傷などに働く修復系に加えて、大腸菌のmut遺伝子と相同のミスマッチ修復遺伝子による修復系のヒトにおける存在が確認されている。ヒトで、それが大腸菌同様に自然突然変異に限って働くのか、誘発突然変異にも関与しているのかを調べる、これらの結果を腫瘍の発達(大きさ、悪性度、時間経過など)およびこれまでにわかっているp53遺伝子の突然変異と対比させて、発がんにおけるDNA修復の役割と、それが多段階発がんのどの段階に主に働くかを明らかにしたい。研究成果:1.p53遺伝子の突然変異が皮膚における多段階発がんにおいて、他のがん関連遺伝子に比べより高頻度に関与していることが示された。それらはDNA修復が正常であるか、低下しているか(色素性乾皮症患者)、太陽光にさらされている部位か、そうではないか、などによる違いはみられず、DNA修復の影響を受けない本質的な変異と考えられる。DNA修復のうち、ミスマッチ修復は一般に自然突然変異に関与していると考えられる。ヒトのがんの中で、もっとも自然発がんの可能性の高い非露光部の悪性黒色腫について、ミスマッチ修復の欠損を反映するとみられるDNAエラー(RER)を調べた。原発がん部位では18.2%のRERがみつかったのに対し、転移部位では検出できなかった。これまでの報告にくらべ特に高くはないので、非露光部の悪性黒色腫が自然突然変異によることを確認することはできなかった。

目的：除了对紫外线损伤作用的修复系统外，使用与大肠杆菌的MUT基因同源的不匹配修复基因在人类中已证实DNA修复系统存在。我们将研究它是否仅在自发突变中起作用，就像大肠杆菌一样，以及它是否参与诱导的突变。我们想将这些结果与肿瘤发育（大小，等级，时间过程等）和p53基因中的先前已知突变进行比较，以阐明DNA修复在致癌作用中的作用以及多阶段癌变的哪个阶段。研究结果：1。已经表明，p53基因中的突变比其他与癌症相关的基因更频繁地参与皮肤中的多阶段致癌。这些被认为是不受DNA修复影响的必不可少的突变，因为无论DNA修复是否正常还是减少（患有静脉皮色素的学生），无论是否暴露于阳光，都没有差异。在DNA维修中，通常认为不匹配修复与自发突变有关。在人类癌症中，我们研究了DNA误差（RER），这些误差（RER）似乎反映了非暴露黑色素瘤不匹配修复的缺陷，这是最有可能是自发癌的。在原发性癌症部位发现了18.2％的RER，而在转移部位则无法检测到。由于与以前的报告相比不是特别高，因此无法确认非暴露区域的恶性黑色素瘤是由自发突变引起的。