多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

DNA修复参与多步致癌过程的每一步

• 批准号: 07273234
• 负责人: 武部 啓
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273234/
• 关键词: 多段階発がん; 色素性乾皮症; DNA修復; P53; 紫外線

1.研究目的本研究は(1)ヒト腫瘍組織およびヒト細胞内p53およびras遺伝子の修復の効率を比較して遺伝子突然変異におけるDNA修復の役割を解明する。(2)色素性乾皮症患者の皮膚がんおよび培養細胞において、紫外線によってDNA複製エラー(RER)が生じるか、それは正常細胞よりも高頻度であるかを調べる。(3)遺伝子発現へのDNA修復の関与の多段階発がんにおける意義を明らかにする。2.研究成果と考察(1)色素性乾皮症(XP)患者の皮膚がんでは直径が大きく(6mm以上)、かつ組織分化の低下(進行型)しているものほどp53遺伝子の突然変異か高頻度に見出された。p53突然変異は早い段階でない可能性を示した。ras遺伝子の突然変異はまれであった。(2)XP患者でない通常人の皮膚がんでは日光露光部にはピリミジンが2個並んだ部位の紫外線型の突然変異が多く、非露光部ではその割合が小さかった。このことはDNA修復が正常な通常人でもXP患者と同様の機構で紫外線発がんが生じていることを示している。ミスマッチ修復の関与(RERの検出)は1例もみられていない。化学物質による遺伝子発現誘導が電磁場で促進されることを見出し、それはきわめて早い反応(1時間以内)であった。電磁場は突然変異を誘発するがそれはepigeneticな作用の結果と考えられ、DNA修復は関与していない。

1. The research purpose of this study は (1) ヒ ト swollen sores organization お よ び ヒ ト intracellular p53 お よ び ras posthumous son 伝 の repair の を sharper rate comparison し て heritage 伝 son suddenly - different に お け る cut DNA repair の service を interpret す る. (2) pigment の skin dry skin disease patients が ん お よ び culture cell に お い て, ultraviolet に よ っ て DNA replication エ ラ ー (RER) were born が じ る か, そ れ は normal cells よ り も high frequency で あ る か を adjustable べ る. (3) The existence of 伝 offspring へ the relationship between DNA repair nuclei and the multi-stage existence of nuclei がんにおける significance を clarity ら にする にする にする. と inspection 2. Research results (1) pigment の skin dry skin disease (XP) patients が ん で は が large diameter き く (more than 6 mm), か つ tissue differentiation の is low (for) し て い る も の ほ ど p53 heritage 伝 son の - different か high frequency に suddenly see out さ れ た. The sudden change of p53 in the early でな stage でな the possibility of を indicates た. The ras 伝 offspring suddenly changed to まれであった まれであった. (2) patients with XP で な い の skin usually が ん で は sunlight exposure of に は ピ リ ミ ジ ン が 2 and ん だ parts の uv linear の suddenly - different が く more, not dew light で は そ の cut close が small さ か っ た. こ の こ と は DNA repair が な normal person usually で も と XP patients with others の institutions で ultraviolet 発 が ん が raw じ て い る こ と を shown し て い る. Youdaoplaceholder0 ス ッチ repair ッチ related to (RER みられて 検 exit) ッチ 1 case みられて みられて な な な. Traces of chemicals に よ る 伝 son 発 now induced electromagnetic field が で promote さ れ る こ と を see し, そ れ は き わ め て early い anti 応 (1) within time で あ っ た. Electromagnetic field は suddenly - different を 発 lure す る が そ れ は epigenetic な role の results と exam え ら れ, DNA repair は masato and し て い な い.

项目成果

松村 康洋: "High prevalence of mutation is the p53 qene in poorly differentiated squamous cell carciomas in xeroderma pigmentosum patients." J.Invest.Dermatol.105. 399-401 (1995)

Yasuhiro Matsumura：“着色性干皮病患者的低分化鳞状细胞癌中 p53 基因突变的高发生率。”J.Invest.Dermatol.105 (1995)。

山岸 伸行: "Modification of the radiosensitivity of human cells to which simian virus 40 T-antigen was transfected." J.Radiat Res.36. 239-247 (1995)

Nobuyuki Yamagishi：“猿病毒 40 T 抗原转染的人类细胞的放射敏感性的改变。”J.Radiat Res.36 (1995)。

大津 修二: "Enhancement of β-galactosidase gene expression in rat pheochromocytoma cells by exposure to extremely low frequency magnetic fields." Biochem.Biophys.Res.Commun.212. 104-109 (1995)

Shuji Otsu：“通过暴露于极低频磁场增强大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的 β-半乳糖苷酶基因表达。”Biochem.Biophys.Res.Commun.212 (1995)。

塚田 俊彦: "Vasoactive intestinal peptide gene expression in the rat pheochromcytoma cell line Pc12." Mol.Cell.Endocrinol.107. 231-239 (1995)

Toshihiko Tsukada：“大鼠嗜铬细胞瘤细胞系 Pc12 中的血管活性肠肽基因表达。”Mol.Cell.Endocrinol.107（1995）。

松田 知成: "Molecular analysis of mutations induced by 2-chloroacetaldehyde, the ultimato carcinogenic form of vinyl chloride, in human cells using shuttle vectors." Carcing.16. 2389-2394 (1995)

Tomonari Matsuda：“使用穿梭载体对 ​​2-氯乙醛（氯乙烯的最终致癌形式）诱导的突变进行分子分析。16。”