多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

DNA修复参与多步致癌过程的每一步

基本信息

批准号：
07273234
负责人：
武部啓
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273234/
关键词：
多段階発がん色素性乾皮症 DNA修復 P53 紫外線

项目摘要

1.研究目的本研究は(1)ヒト腫瘍組織およびヒト細胞内p53およびras遺伝子の修復の効率を比較して遺伝子突然変異におけるDNA修復の役割を解明する。(2)色素性乾皮症患者の皮膚がんおよび培養細胞において、紫外線によってDNA複製エラー(RER)が生じるか、それは正常細胞よりも高頻度であるかを調べる。(3)遺伝子発現へのDNA修復の関与の多段階発がんにおける意義を明らかにする。2.研究成果と考察(1)色素性乾皮症(XP)患者の皮膚がんでは直径が大きく(6mm以上)、かつ組織分化の低下(進行型)しているものほどp53遺伝子の突然変異か高頻度に見出された。p53突然変異は早い段階でない可能性を示した。ras遺伝子の突然変異はまれであった。(2)XP患者でない通常人の皮膚がんでは日光露光部にはピリミジンが2個並んだ部位の紫外線型の突然変異が多く、非露光部ではその割合が小さかった。このことはDNA修復が正常な通常人でもXP患者と同様の機構で紫外線発がんが生じていることを示している。ミスマッチ修復の関与(RERの検出)は1例もみられていない。化学物質による遺伝子発現誘導が電磁場で促進されることを見出し、それはきわめて早い反応(1時間以内)であった。電磁場は突然変異を誘発するがそれはepigeneticな作用の結果と考えられ、DNA修復は関与していない。

1。研究目标本研究将（1）比较人类肿瘤组织和人体内p53和RAS基因修复的效率，以阐明DNA修复在基因突变中的作用。（2）检查紫外线是否会在皮肤癌和血那胚层色素的患者的培养细胞中引起DNA复制误差（RER），还是比正常细胞更频繁。（3）阐明DNA修复在基因表达中参与多阶段致癌作用的重要性。 2。心排骨色素（XP）患者的研究结果和考虑因素（1）皮肤癌的直径较大（超过6 mm），并且发现较低的组织分化（进行性类型）在p53基因中更为频繁或更频繁或更多突变。有人建议p53突变可能不早。 RAS基因中的突变很少见。（2）在非XP患者的正常皮肤癌中，在暴露于阳光暴露的地区有许多紫外线突变，其中两种嘧啶被排列成两种嘧啶，并且该比例在不暴露的地区很小。这表明即使是正常DNA修复的正常患者也患有紫外线癌，其机制类似于XP患者。尚未观察到不匹配修复涉及的情况（RER检测）。已经发现，通过电磁场促进了化学物质诱导基因表达，这是一个极快的反应（在1小时内）。电磁场诱导突变，这被认为是表观遗传作用的结果，不涉及DNA修复。