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多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

DNA修复参与多步致癌过程的每一步

基本信息

批准号：
09254232
负责人：
武部啓
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254232/
关键词：
DNA修復複製エラーアポトーシス P53 P21

项目摘要

発がんの各段階は遺伝子の突然変異あるいは発現の変化と考えられているが、その原因となるDNAの変化はDNA損傷あるいはDNA複製のミスによって生じる。DNA修復は、DNA損傷あるいは複製ミスを低減させる効果を有するが、時には修復のエラーも生じ得る。本研究は(1)DNA修復によって突然変異の型が変わるか、(2)複製エラーは自然突然変異に限られるか、(3)放射線によるアポトーシスに関与している遺伝子の働きとDNA修復、の3点の解明を主な目的とした。放射線および化学物質によって生じたDNA損傷のうち、アルキル化剤損傷以外では、DNA修復が存在すると、p53遺伝子、p21遺伝子などの突然変異は量的に減少するが、塩基変化の型などの質的な面では大きな違いはないことが明らかになった。p21遺伝子は突然変異が生じると、ヒトがん細胞のアポトーシスを阻止する能力が低下した。紫外線によって生じた皮膚がんと自然に生じたとみられる悪性黒色腫で複製エラーの有無を比較したが両者に差はなく(昨年度からの継続実験)、複製エラーの意義は解明できなかった。本研究は同一課題で3年間研究したが、紫外線による皮膚がんの発生を中心に、各段階の突然変異の中でp53遺伝子の突然変異が中心的役割を果たしていることが、p53遺伝子に紫外線特有のDNA変化がみられ、それが発がんの原因となっていることが高発がん性の色素性乾皮症患者の皮膚がんで明確に示された。

The sudden change of DNA in each stage of DNA replication causes DNA damage. DNA repair, DNA damage, replication, reduction of results, repair, and regeneration This study focuses on (1) DNA repair mutation,(2) replication mutation,(3) radiation mutation,(4) DNA repair mutation, and (5) the main purpose of DNA repair. Radiation and chemicals cause DNA damage, chemical damage, DNA repair, p53 gene, p21 gene, and sudden changes in the amount of DNA damage. The ability of p21 cells to respond to sudden changes in the environment and to prevent them from occurring is low. UV rays produce skin naturally, reproduce it naturally, and reproduce it naturally. This study focused on the same topic for 3 years: UV-specific DNA changes in the center of development, abrupt changes in the levels of p53 gene, and abrupt changes in the center of development in patients with xeroderma pigmentosum.