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多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与

多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与
DNA修复参与多步致癌过程的每一步
批准号:
09254232
负责人:
武部 啓
金额:
$2.75万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --

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项目成果

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発がんの各段階は遺伝子の突然変異あるいは発現の変化と考えられているが、その原因となるDNAの変化はDNA損傷あるいはDNA複製のミスによって生じる。DNA修復は、DNA損傷あるいは複製ミスを低減させる効果を有するが、時には修復のエラーも生じ得る。本研究は(1)DNA修復によって突然変異の型が変わるか、(2)複製エラーは自然突然変異に限られるか、(3)放射線によるアポトーシスに関与している遺伝子の働きとDNA修復、の3点の解明を主な目的とした。放射線および化学物質によって生じたDNA損傷のうち、アルキル化剤損傷以外では、DNA修復が存在すると、p53遺伝子、p21遺伝子などの突然変異は量的に減少するが、塩基変化の型などの質的な面では大きな違いはないことが明らかになった。p21遺伝子は突然変異が生じると、ヒトがん細胞のアポトーシスを阻止する能力が低下した。紫外線によって生じた皮膚がんと自然に生じたとみられる悪性黒色腫で複製エラーの有無を比較したが両者に差はなく(昨年度からの継続実験)、複製エラーの意義は解明できなかった。本研究は同一課題で3年間研究したが、紫外線による皮膚がんの発生を中心に、各段階の突然変異の中でp53遺伝子の突然変異が中心的役割を果たしていることが、p53遺伝子に紫外線特有のDNA変化がみられ、それが発がんの原因となっていることが高発がん性の色素性乾皮症患者の皮膚がんで明確に示された。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takashi Yagi: "Reduced UV-induced mutations in human osteosarcoma cells stably expressing transfected wild-type p53 cDNA." Cancer Letters. 123. 71-76 (1998)
Takashi Yagi:“稳定表达转染的野生型 p53 cDNA 的人骨肉瘤细胞中紫外线诱导的突变减少。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Yanjun Lu: "Mutated p21 WAF1/CIP1/SDN lacking CDK-inhibitory activity fails to prevent apoptosis in human clorectal carcinoma cells." Oncogene. 15. 705-712 (1997)
Yanjun Lu:“缺乏 CDK 抑制活性的突变 p21 WAF1/CIP1/SDN 无法阻止人结直肠癌细胞凋亡。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Takashi Yagi: "A low content of ERCC1 and a 120 KPa protein is a frequent feature of group F xeroderma pigmentosum fibroblast cells." Mutagenesis. 12. 41-44 (1997)
Takashi Yagi:“ERCC1 含量低和 120 KPa 蛋白是 F 组色素性干皮病成纤维细胞的常见特征。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Miyakoshi Junji: "Mutation induction by high-density,50Hz magnetic fields in human MeWo cells exposed in the DNA synthesis phase." Int.J.Radiat.Biol. 71. 75-79 (1997)
Miyakoshi Junji:“在 DNA 合成阶段暴露的人类 MeWo 细胞中,通过高密度 50Hz 磁场诱导突变。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与
    • 批准号:
      08265231
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.69万
    • 财政年份:
      1996
    • 负责人:
      武部 啓
    • 依托单位:
    多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与
    • 批准号:
      08265231
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.69万
    • 财政年份:
      1996
    • 负责人:
      武部 啓
    • 依托单位:
    多段階発がんの各段階に対するDNA修復の関与
    • 批准号:
      07273234
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.62万
    • 财政年份:
      1995
    • 负责人:
      武部 啓
    • 依托单位:
    多段階発がんを促進する遺伝要因の作用機構
    • 批准号:
      05151035
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Cancer Research
    • 资助金额:
      $11.78万
    • 财政年份:
      1993
    • 负责人:
      武部 啓
    • 依托单位:
    海外基金