多段階発がん過程を促進する遺伝的要因の作用機構

促进多步致癌过程的遗传因素的作用机制

• 批准号: 04151032
• 负责人: 武部 啓
• 金额: $ 11.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151032/
• 关键词: 遺伝要因; 修復; 突然変異; 色素性乾皮症

研究目的:発がん過程は多段階であり、大腸がんではその各段階に関与している遺伝子の存在が実証あるいは推定されている。これまで、イニシエーション、プロモーション、プログレッションと分けられていた各過程が、いずれも遺伝子の変化の結果と考えられるようになってきた。しかし、プロモーションを起す要因のなかには、遺伝子の変化、すなわち突然変異を生じさせる作用のないものも知られている。本研究は、遺伝的に発がんしやすい素質について、それが多段階のどの段階が促進されているのかを解明することを目的とする。本研究は、DNA、遺伝子、染色体の不安定さ、および遺伝子発現の修復が多段階発がんの各過程を促進している、との仮定を実証し、それに関与している遺伝子およびその仂きを明らかにするような実験研究を行う。研究経過と成果:日本の色素性乾皮症患者はA相補性群が多く、しかもその約90%はエクソン4のアクセプター部位の突然変異である。チュニジアのA群患者7例のうち6例はエクソン6の点突然変異であり、これまで、相補性群の分布の違いが知られていた民族間の違いに、遺伝子内の突然変異の部位の違いが明確に示された。太陽光の紫外線によって生じたことが確実な色素性乾皮症患者の皮膚がんで、ラス遺伝子とP53遺伝子の突然変異を調べたところ、ラス遺伝子の突然変異は検出できなかったが、8個の皮膚がんのうち6個にP53の遺伝子突然変異が検出された。いずれも2個のピリミジンが隣接している部位に生じ、紫外線によってDNAに生じた損傷が原因であることが示された。ヒト細胞で自然に生じる突然変異には離れて存在する短かい同じ配列の間が脱落する「すべり欠失」がしばし見出されるが、紫外線によってはそのような欠失は見出されない。「すべり欠失」はヒト細胞の修復機構とは別の機能が関与して生じると考えられる。

Research purposes: 発 が は ん process more Duan Jie で あ り, e. が ん で は そ の paragraphs order に masato and し て い る heritage 伝 son の exist が card be あ る い は presumption さ れ て い る. こ れ ま で, イ ニ シ エ ー シ ョ ン, プ ロ モ ー シ ョ ン, プ ロ グ レ ッ シ ョ ン と points け ら れ て い た が, each process い ず れ も posthumous son 伝 の result の variations of と exam え ら れ る よ う に な っ て き た. し か し, プ ロ モ ー シ ョ ン を up す by の な か に は, but 伝 の variations, す な わ ち suddenly - born different を じ さ せ る role の な い も の も know ら れ て い る. は, this study chose 伝 に 発 が ん し や す い quality に つ い て, そ れ が more Duan Jie の ど の Duan Jie が promote さ れ て い る の か を interpret す る こ と を purpose と す る. は, DNA, but this study 伝, chromosome さ の unrest, お よ び heritage 伝 son 発 restorations が の more Duan Jie 発 が ん の を promote the processes し て い る, と の 仮 set を be し, そ れ に masato and し て い る posthumous son 伝 お よ び そ の Le き を Ming ら か に す る よ う な be line を う 験 research. Research 経 と results: Japan の pigmentary dry skin disease patients は phase to fill A group of more than が く, し か も そ の about 90% は エ ク ソ ン 4 の ア ク セ プ タ ー parts の suddenly - different で あ る. チ ュ ニ ジ ア の. A group of 7 cases of patients with の う ち 6 は エ ク ソ ン 6 の is suddenly - different で あ り, こ れ ま で, phase fill group distribution の の violations い が know ら れ て い の た nations breach い に, but 伝 の sudden variations in different の parts の violations い が に clearly shown さ れ た. Sunlight ultraviolet に の よ っ て raw じ た こ と が indeed be な の skin pigmentary dry skin disease patients が ん で, ラ ス posthumous son 伝 と P53 heritage 伝 の son suddenly - different を adjustable べ た と こ ろ, ラ ス heritage 伝 の son suddenly - different は 検 out で き な か っ た が, eight の skin が ん の う ち six に P53 の heritage 伝 son suddenly - different が 検 out さ れ た. い ず れ も 2 の ピ リ ミ ジ ン が 隣 meet し て い る parts に じ, uv に よ っ て DNA に raw じ た が injuries で あ る こ と が shown さ れ た. ヒ ト cells で natural born に じ る suddenly - different に は from れ て exist す る short か い with じ match between column の が off す る "す べ り owe lost" が し ば し shows さ れ る が, ultraviolet に よ っ て は そ の よ う な owe は show the loss さ れ な い. The relationship between the が function of the <s:1> repair mechanism of すべ ヒト cells and the じると て life じると of て is えられる.

项目成果

R.Tawa,T.Ono et al.: "Methylated cytosine level in human liver DNA does not decline in aging process" Mechanisms of Ageing and Development. 62. 255-261 (1992)

R.Tawa,T.Ono 等人：“人类肝脏 DNA 中的甲基化胞嘧啶水平在衰老过程中不会下降”衰老与发育的机制。

C.Nishigori,H.,Takabe et al.: "Accelerated appearance of skin tumors in hairless mice by repeated UV irnadiation with initial intesnce exposure and characterization" Japanese Journal of Cancer Research. 83. 1172-1178 (1992)

C.Nishigori,H.,Takabe 等人：“通过重复紫外线照射以及初始强度暴露和表征，加速无毛小鼠皮肤肿瘤的出现”《日本癌症研究杂志》。

Ouchi,Y.,T.Nomura et al.: "Oncogenic activation of murine mos protein kinase by DNA rearrangement of its N-terminal coding region" Oncogene. 7. 331-338 (1992)

Ouchi,Y.,T.Nomura 等人：“通过 N 末端编码区的 DNA 重排对小鼠 mos 蛋白激酶进行致癌激活”Oncogene。

S.Seki et al.: "A possible cause of heterogeneity of mammalian apurinic/apyrimidinic endonuclease" International Journal of Biochemistry. 25. 53-59 (1993)

S.Seki 等人：“哺乳动物脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶异质性的可能原因”国际生物化学杂志。

A. Shima, H. Takebe et al.: "Frontiers of Photobiology" Elsevier Scientific Publishers, 568 (1993)

A. Shima、H. Takebe 等人：“光生物学前沿”Elsevier Scientific Publishers，568 (1993)