発癌物質によるDNA損傷と突然変異誘起の機序

致癌物造成 DNA 损伤和诱变的机制

• 批准号: 01015058
• 负责人: 品川 日出夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015058/
• 关键词: DNA損傷; 突然変異; 放射線; 発癌; recA; umuDC遺伝子; ruvAB遺伝子

放射線や発癌物質によるDNA損傷の修復と突然変異の誘起に関与する遺伝子umuD、CおよびruvA、Bの機能を研究して、以下の成果を得た。1.ruvBはDNAの組換え修復に関与していることがしられていたが、それとオペロンを形成しているruvAもDNA修復に関与していることを証明した。2,X線照射によって、umuD、C依存性と、ruvA、B依存性2種類のpremutagenic lesionができることを証明した。3.大腸菌でRuvBタンパクの多量生産株を作成し、精製した。RuvBはATPとADPに結合する性質をもち、弱いATP分解活性をしめした。同様にRuvAタンパクも精製し、RuvAは単鎖および二重鎖DNAと結合する性質があることを明らかにした。DNAと結合したRuvAはRuvBのもつATPase活性を促進することを証明した。4.細胞がDNAに損傷を受けると、RecAタンパクが活性化されて、UmuDおよびMucAタンパクのproteolytic processingを促進して、突然変異誘起の反応に関与する活性型に変えることを証明した。5.T7ファージの系を利用して、UmuDとUmuCタンパクおよびこれらのアナログであるMucAとMucBタンパクを大腸菌で多量生産することに成功した。UmuDおよびMucAタンパクを精製することができた。現在UmuCとMucBタンパクの精製を試みている。

Radiation や 発 carcinoma material に よ る の DNA damage repair と suddenly - different の induced に masato and す る heritage 伝 umuD, C お よ び ruvA, B の functional を research し て, the following の を た. 1. RuvB は の group in え DNA repair に masato and し て い る こ と が し ら れ て い た が, そ れ と オ ペ ロ ン を form し て い る ruvA も DNA repair に masato and し て い る こ と を prove し た. 2. X-ray irradiation によって, umuD, c-dependent と, ruvA, b-dependent two types of premutagenic lesions がで がで る とを とを とを prove that た た. 3. Large quantities of Escherichia coli でRuvBタ パ パ パ <s:1> <s:1> を を production strains are used to prepare <s:1> and refine た. RuvB <s:1> ATPとADPに combined with する properties を ち ち ち and weak <s:1> ATP decomposition activity を め た た. With others in に RuvA タ ン パ ク も refined し, RuvA は 単 lock お よ び DNA double lock と combining す る nature が あ る こ と を Ming ら か に し た. The binding of DNAと to the activity of <s:1> RuvA <s:1> RuvB <s:1> た ATPase を promotes する <s:1> とを とを to prove that た た. 4. Cell を が に DNA damage by け る と, rec a タ ン パ ク が activeness さ れ て, UmuD お よ び MucA タ ン パ ク の proteolytic processing を promote し て, suddenly - different induced の anti 応 に masato and す る activity type に - え る こ と を prove し た. 5. T7 has フ ァ ー ジ の is を using し て, UmuD と UmuC タ ン パ ク お よ び こ れ ら の ア ナ ロ グ で あ る MucA と MucB タ ン パ ク を coliform で す quantity production more る こ と に successful し た. UmuDおよびMucAタ パ パ を を refined する とがで とがで とがで た た. Now UmuCとMucBタ タ パ パ を <s:1> refined を test みて る る る.

项目成果

H.Iwasaki: "Involvement in DNA repair of the ruvA gene of Escherichia coli." Mol.Gen.Genet.219. 328-331 (1989)

H.Iwasaki：“参与大肠杆菌 ruvA 基因的 DNA 修复。”

T.Shiba: "Proteolytic activation of UmuD and MucA proteins for SOS mutagenesis." Antimutagenesis and anticarcinogenesis mechanisms II.edited by Y.Kuroda,D.M.Shankel,and M.D.Waters.(Plenum Publishing Corporation). 353-356 (1990)

T.Shiba：“UmuD 和 MucA 蛋白的蛋白水解激活，用于 SOS 诱变。”

H.Iwasaki: "Overproduction,purification,and ATPase activity of the Escherichia coli RuvB protein involved in DNA repair." J.Bacteriol.171. 5276-5280 (1989)

H.Iwasaki：“参与 DNA 修复的大肠杆菌 RuvB 蛋白的过量生产、纯化和 ATP 酶活性。”