実験的肺線維症における肺胞マクロファ-ジの線溶・凝固活性に関する研究

实验性肺纤维化肺泡巨噬细胞纤溶及凝血活性研究

• 批准号: 01570429
• 负责人: 池田 東吾
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570429/
• 关键词: 実験的肺線維症; ブレオマイシン; 肺胞マクロファ-ジ; プロコアグラント活性; ラット; 肺胞洗浄液; 線溶・凝固能

肺線維化の過程における線溶・凝固系の関与とその機序を解明する目的で、ラットにブレオマイシンを気管内注入して肺傷害を作成し、投与前、投与後3日、7日、2週、4週、8週後の気管支肺胞洗浄で得られた肺胞マクロファ-ジのもつ線溶・凝固活性を測定した。プレオマイシン投与のラットでは肺胞洗浄液の回収量が減少した。当初、回収量の減少のため測定が困難であったが、少量でも再現性のある測定ができるように技術上の進歩が得られた。肺胞マクロファ-ジのプロコアグラント活性は7日後には対照群の約10倍・2週後には約5倍に上昇したが、4週後では対照群との間に差は見られなかった。病理組織学的検査では投与7日後と2週後の摘出肺で細気管支周囲を主とした単核球の浸潤と肺胞腔内の浸出液が散在性にみられた。また、肺胞洗浄液上清の蛋白濃度は有意に上昇しており、その電気泳動像は血漿に類似していた。アルブミンも含めた血漿蛋白の肺胞腔内への漏出が亢進していることが示唆され、肺胞腔内での凝固系の異常と血管透過性の亢進が肺でのフィブリン沈着を来す可能性が考えられる。しかし、本研究の結果では肺胞マクロファ-ジのプロコアグラント活性の亢進は一過性であり、この機序が永続的に肺線維化の進展に関与するという根拠は得られなかった。線溶系のプラスミノ-ゲン・アクチベ-タ-活性については、ラットでの測定も可能なことを確認できたが、肺胞洗浄液の回収量が少なく別途に実験群を組まねばならず、まだ評価し得る例数がそろっていない。本研究の成果は平成2年3月のFLDシンポジウムと同年4月の日本胸部疾患学会総会で発表、投稿原稿も英文論文として推敲中である。しかし、これまでの研究成果は凝固系のみの成績であり、線溶系の評価ができておらず、なお実験の継続が必要である。

In order to understand the relationship between the mitochondrial lysis and coagulation system and its mechanism in the process of lung maintenance, we injected the bronchodilator into the catheter to cause lung injury. Lung cell lysate and coagulation activity were measured before and 3 days, 7 days, 2 weeks, 4 weeks, and 8 weeks after the injection. The recovery of lung lavage fluid is reduced. At the beginning, the measurement of the amount of return is difficult, and the measurement of the amount of return is technically advanced. After 7 days, the activity of lung cells increased by about 10 times and 2 weeks respectively. After 4 weeks, the activity of lung cells increased by about 5 times and 4 weeks respectively. Pathological examination showed that 7 days later and 2 weeks later, the lung was extracted, the peripheral blood vessels were mainly infiltrated, and the extract in the lung cavity was scattered. The protein concentration in the supernatant of lung cell wash was intentionally increased, while that in the electrophoresis was similar to that in plasma. The possibility of increased leakage of plasma proteins from lung cells, abnormal coagulation system in lung cells, increased permeability of blood vessels, and increased lung cell deposition was examined. The results of this study show that the transient increase in lung cell activity is related to the development of lung maintenance. The number of cases in which the amount of recovery of lung lavage fluid is less than that in other ways, the number of cases in which the amount of recovery of lung lavage fluid is less than that in other ways, and the number of cases in which the amount of recovery of lung lavage fluid is less than that in other ways, is less than that in other ways. The results of this study were presented at the Japan Chest Disease Association Conference in March 2002 and submitted to the English paper in April 2002. The results of this research are necessary for the evaluation of solidification system and linear dissolution system.