ラウス肉腫ウイルスによる細胞癌化初期過程の解析

劳斯肉瘤病毒诱导细胞癌变的早期过程分析

• 批准号: 02152044
• 负责人: 浜口 道成
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152044/
• 关键词: ラウス肉腫ウイルス; p60^<vー<src>___ー>; チロシンキナ-ゼ; リン酸化

我々は抗ホスフォチロシン抗体を用いて、p60^<vーsrc>による細胞癌化初期過程とりわけ形態変化の分子機構について研究を行ってきた。我々は癌遺伝子蛋白質p60^<vーsrc>が細胞骨格と反応すること、その結合が細胞癌化と一致することを明らかにした。また高品位の抗ホスフォチロシン抗体を作製し、ラウス肉腫ウイルス癌化細胞における、リン酸化の全体像を初めて明らかにした。更にp60^<vーsrc>変異株を用いて、主要標的蛋白質のうち数種が癌化と密接な関係を有することをあきらかにした。また我々の研究から、主要標的蛋白質の大半が細胞骨格と結合していることが明らかとなり、細胞癌化初期反応の場としてmembraneーmatrixの重要性を提唱している。以上のような結果を基に、本年度は癌細胞の転移、浸潤の分子機構を解析することを主眼として、細胞間認識に主要な役割をはたすカドヘリンに注目して実験を行った。研究成果の主要な点は以下のとうりである。1)RSV癌化細胞では。正常細胞に比べ多量のカドヘリンが合成されているにも拘らず、カドヘリン依存性の細胞凝集能は著明に低下していた。2)抗カドヘリン抗体と、抗ホスフォチロシン抗体を用いて解析すると、RSV癌化細胞では、カドヘリン及びカドヘリン結合タンパク質(カテニン)が、チロシンのリン酸化を受けていた。3)チロシンキナ-ゼは活性だが、癌化能をうしなったsrc変異株を用いて同様の実験を行うと、カドヘリンおよびカテニンのリン酸化は認められなっかた。従って、上記2)の結果は癌化に特有の現象と結論された。

We have been studying the early stages of cell carcinogenesis and molecular mechanisms of morphological transformation with antibodies against p60. The protein p60 of the oncogene is expressed in the cell matrix and the binding protein p60 is expressed in the cell matrix. High quality anti-tumor antibodies are produced, and the tumor cells and the whole body of the tumor cells are exposed. In addition, there are several kinds of proteins in different strains, such as p60^<v ~ src>, which are closely related to cancer. In our research, most of the main target proteins are bound to the cell skeleton, and the importance of the anti-tumor field in the early stage of cell cancer is raised. The results of this study are based on the analysis of the molecular mechanisms of cancer cell migration and infiltration. The main points of the research results are as follows: 1)RSV cancerized cells are not. Normal cells have a higher level of cell aggregation activity than normal cells. 2)Anti-RSV antibodies, anti-RSV antibodies, anti-RSV antibodies, 3) The results showed that there were some phenomena peculiar to cancer.

项目成果

Michinari Hamaguchi et al.: "Oncogenicity of the <ret>___ー transforming gene in MMTV/<ret>___ー transgenic mice" Oncogene. 5. 535-542 (1990)

Michinari Hamaguchi 等人：“MMTV/<ret>_____ 转基因小鼠中<ret>____ 转化基因的致癌性”Oncogene。5. 535-542 (1990)

Michinari Hamaguchi et al.: "Serum independence of transcription from the promotor of an avian retrovirus in vー<src>___ーーtransformed cells is a primary,intracellular effect of increased tyrosine phosphorylation" Proceeding National Academy of Science USA.

Michinari Hamaguchi 等人：“在 vー<src>___ーー 转化细胞中，禽类逆转录病毒启动子转录的血清独立性是酪氨酸磷酸化增加的主要细胞内效应”，《美国国家科学院院刊》。

Michinari Hamaguchi et al.: "A glycoprotein in the plasma membrane matrix as a major potential substrate of p60^<vー<src>___ー>" Molecular and Cellular Biology. 10. 830-836 (1990)

Michinari Hamaguchi 等人：“质膜基质中的糖蛋白作为 p60^<vー<src>___ー> 的主要潜在底物”《分子与细胞生物学》10. 830-836 (1990)。