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口腔癌におけるSOCS-1遺伝子制御因子の探索:OK-432,5-FU,放射線

寻找口腔癌中的 SOCS-1 基因调控因子：OK-432,5-FU、辐射

基本信息

批准号：
16659556
负责人：
佐藤光信
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659556/
关键词：
SOCS-1 OK-432 5-FU 放射線療法口腔癌癌免疫療法

项目摘要

口腔癌において放射線療法(RT)、5-fluorouracil(FU)製剤(UFT或いはTS-1)及び免疫療法剤OK-432の同時併用療法が極めて有効であること(Apoptosis,1997)、OK-432がToll-like receptor(TLR)4を介して抗腫瘍免疫活性を発現すること(Cancer Res, 2004,J Natl Cancer Inst, 2003)を報告した。Suppressor of cytokine signaling(SOCS)-1はTLR4シグナル活性化により誘導され、同経路を阻止しサイトカイン誘導を抑制する。OK-432がSOCS-1を誘導し抗腫瘍免疫活性が抑制されている可能性がある。本研究では、OK-432によるSOCS-1誘導に及ぼすRT、5-FUの影響につき検索した。1)RT+UFT或いはTS-1+OK-432同時併用療法を受けた口腔癌患者より、治療前及びOK-432投与24時間後に採取した末梢血単核球(PBMC)においてSOCS-1遺伝子の発現増強は認めなかった。この時IFN-γ及びTNF-αの誘導を認めた。2)in vitro実験にて、健常人由来PBMCをOK-432或いはOK-432活性成分リポタイコ酸関連分子OK-PSAで処理するとSOCS-1遺伝子の発現増強が認められた。OK-432、OK-PSAによるSOCS-1発現増強作用は、RT或いは5-FUで同時に処理する事により抑制された。3)この時の培養上清中のサイトカインをELISAにて検索した。OK-432或いはOK-PSAによるTh1サイトカイン(IFN-γ、TNF-α及びIL-12)の誘導は、RT或いは5-FU処理により影響を受けなかったが、Th2サイトカイン(IL-6、IL-10)ならびにTGF-β誘導は有意に抑制された。4)OK-432/OK-PSAによるnitric oxide(NO)の産生は5-FU及びRT併用により増強された。5)PBMCのin vitro癌細胞障害活性(^<51>Cr遊出法)でも同様の結果が得られた。6)PBMCをOK-432或いはOK-PSAで刺激する時、アンチセンスODNを用いてSOCS-1発現を抑制することにより、IL-6、IL-10及びTGF-βの誘導は有意に抑制された。5-FU及びRTはOK-432/OK-PSAによるSOCS-1の発現増強作用を抑制することにより、Th2及びTGF-β産生を抑制し、抗腫瘍免疫反応の増強に重要な役割を担っていることが強く示唆された。

Oral cancer was detected by radioimmunoassay (RT), 5-fluorouracil (FU) assay (UFT or TS-1) and immunoassay (OK-432) at the same time. Anti-tumor immunoreactivity was detected by OK-432 assay (Apoptosis,1997) and OK-432 Toll-like receptor (TLR) 4 (Cancer Res, 2004 J Natl Cancer Inst, 2004). Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 "TLR4 spools" activate the spool wizard, and the same path prevents the driver from suppressing the spool. OK-432 SOCS-1 antibody induces anti-immune activity and suppresses the possibility of immune response. In this study, both OK-432 and 5-FU were involved in SOCS-1 guidance and RT were involved in this study. 1) RT+UFT or TS-1+OK-432 were used to treat patients with oral cancer at the same time. Peripheral blood nuclear globules (PBMC) were collected before treatment and 24 hours after OK-432 administration. SOCS-1 was used to improve the efficacy. Interferon-γ (IFN-γ) and TNF- alpha (α) were detected by Elisa. 2) in vitro, normal people come from PBMCs OK-432 or OK-432 active ingredient, acid, molecular OK-PSA, SoCs-1, OK-PSA, and so on. At the same time, OK-432, OK-PSA, SOCS-1, RT or 5-FU should be responsible for the prevention and control of drug abuse. 3) on a regular basis, the supernatant is required to make sure that the ELISA is required. OK-432 or OK-PSA

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of aquaporin-5 in and fluid secretion from immortalized human salivary gland ductal cells by treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine.

用 5-aza-2-deoxycytidine 处理永生化人唾液腺导管细胞中水通道蛋白 5 的表达和液体分泌。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Laboratory Investigation 85・3
影响因子：
0
作者：
Susumu Hashitani;et al.;Masayuki Azuma;Katsumi Motegi
通讯作者：
Katsumi Motegi

Anti-tumor effect of an intratumoral administration of dendritiv cells in combination with TS-1, an oral fluoropyrimidine anti-cancer drug, and OK-432, a streptococcal immunopotentiator : Involvement of Toll-like receptor 4

树突状细胞与口服氟嘧啶抗癌药 TS-1 和链球菌免疫增强剂 OK-432 联合瘤内给药的抗肿瘤作用：Toll 样受体 4 的参与

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Immunother 27・6
影响因子：
0
作者：
Aoki T;Ota Y;et al.;Katsumi Motegi;Daisuke Uchida;Masato Okamoto;Ammar Almofti;Masayuki Azuma;Sharif Uddin Ahmed
通讯作者：
Sharif Uddin Ahmed

The clinicopathological significant of the expression of CXCR4 protein in oral squamous cell carcinoma

CXCR4蛋白在口腔鳞癌中表达的临床病理意义