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OK-432の細菌DNAにおける抗腫瘍活性の探索

探索细菌 DNA 中 OK-432 的抗肿瘤活性

基本信息

批准号：
15659480
负责人：
佐藤光信
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659480/
关键词：
OK-432 細菌DNA Toll-like receptor 9 癌免疫療法抗腫瘍効果抗腫瘍性サイトカイン

项目摘要

OK-432は多くの癌腫に対して有効な癌免疫療法剤であるが、A群溶血性レンサ球菌をペニシリン処理し凍結乾燥した全菌体であり、どの構成成分が抗腫瘍活性を発現するのか不明な点が多い。我々はOK-432の抗腫瘍活性を発現する活性成分としてリポタイコ酸関連分子を発見したが、細菌由来のDNAが強い免疫活性を有することも報告されており、OK-432においても、そのDNAが活性成分のひとつである可能性は高い。本研究では、OK-432由来DNAの抗腫瘍免疫活性について検索した。OK-432よりDNAを抽出(OK-DNA)し、さらにOK-DNAをCpG-Methylaseで処理してメチル化DNA(OK-M-DNA)を作成した。OK-DNAは制限酵素HpaIIおよびMsp1により消化され、OK-M-DNAはMsp1で消化されたが、HpaIIで消化されなかったことから、OK-432のDNAが、免疫活性を有することが知られている非メチル化CpG配列を有することが明らかとなった。ヒト末梢血由来単核球をin vitroにてOK-DNAで処理することにより抗腫瘍性サイトカインIFN-γおよびIL-12が誘導されたのに対し、OK-M-DNA処理ではこれらのサイトカインは誘導されなかった。非メチル化CpG-DNAはToll-like receptor (TLR) 9を介して免疫活性を発現することが報告されている。野生型TLR9を有するマウス(TLR9+/+)腹腔マクロファージにおいて、OK-DNAにより上記サイトカインの誘導が認められたのに対し、TLR9ノックアウト(TLR9-/-)マウス腹腔マクロファージではOK-DNAはサイトカインを誘導しなかった。同系癌細胞を移植した担癌マウスに対して、OK-DNAによる治療を行った。TLR9+/+マウスではOK-DNA投与により有意な腫瘍縮小効果を認めたのに対し、TLR9-/-マウスにおいて、その効果は認めなかった。また、OK-432を投与した時は、TLR9-/-マウスにおいても抗腫瘍効果を発現したものの、その効果はTLR9+/+マウスの場合と比較して軽度であった。OK-432の抗腫瘍活性には、リポタイコ酸関連分子のみならずOK-DNAも重要な役割をはたしていることが強く示唆された。全菌体OK-432は抗腫瘍効果に不必要な夾雑物や副作用の原因となる成分も含んでいる。癌治療において真に有効な成分(リポタイコ酸関連分子およびOK-DNA)のみを抽出して使用することにより、より効果的な癌免疫療法が確立できると考えられる。

There are multiple antitumor components in OK-432, including immune method, hemolytic method, group A hemolytic bacteria, cocci, bacteria, dry whole cell, anti-tumor activity, and so on. We tested the activity of OK-432, the active components, the molecular weight of acid, the origin of bacteria, the DNA of bacteria, the immune activity of bacteria, the report of immune activity, the activity of DNA, the active ingredient of DNA, the possibility of immune activity. In this study, OK-432 is derived from DNA anti-immune activity. OK-432 DNA extract (OK-DNA), OK-DNA CpG-Methylase extract, modify DNA (OK-M-DNA) to make it easier. OK-DNA restriction enzyme HpaII, Msp1, digestion, OK-M-DNA, Msp1, digestion, HpaII, OK-432, DNA, immunoreactivity, immunoreactivity, enzyme restriction, enzyme digestion, digestion and digestion. The source of peripheral blood comes from nuclear globule, in vitro, OK-DNA, anti-tumor, anti-inflammatory, anti-sex, anti Non-immunized CpG-DNA Toll-like receptor (TLR) 9 induces immunoreactivity to induce immune response. The wild-type TLR9 has the abdominal cavity (TLR9+/+), the abdominal cavity (OK-DNA), the abdominal cavity (TLR9-/-), the abdominal cavity (TLR9-/-), the abdominal cavity, the abdominal cavity, the abdominal Homologous cancer cells were transplanted to bear the burden of cancer, and the treatment of OK-DNA was effective. TLR9+/+ said that the OK-DNA vote was intended to cause a lot of trouble, and that the result was not good enough. The TLR9-/- said that it was not a good idea. The price, the OK-432 investment and the market time, the TLR9-/- monitoring system, the anti-virus test results, and the results show that the TLR9+/+ error rate is higher than that of the control group. OK-432 anti-tumor activity, anti-acid activity, molecular weight, anti-acid activity, anti-tumor activity, anti-acid activity and anti-acid activity. The whole cell OK-432 contains anti-bacterial drugs, unnecessary drugs, side effects, causes, ingredients, etc. In the treatment of cancer, there are real ingredients (acid molecules, acid molecules, OK-DNA). Extract ingredients. Use the cancer immune method to confirm the cancer immune method.