炎症関連細胞における血小板活性化因子(PAF)の生合成とその調節機構

炎症相关细胞血小板激活因子（PAF）的生物合成及其调控机制

基本信息

批准号：
02680139
负责人：
和久敬蔵
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト多形核白血球及び、ヒト好酸球を用いてPAF生合成経路とその産生調節に関する研究を行った。I ヒト多形核白血球によるPAF生合成律速段階の研究1)PAF生合成経路によは、いわゆるリモデリング系とde irovo合成系とがあるが、本細胞ではリモデリング系が主な産生経路であると考えられている。今回、多形核白血球にPAF生合成の基質であるリゾPAFを加え、あるいは1ーアルケニルーGPEを加えることにより細胞内にリゾPAFを産生させてPAF合成を測定した結果、PAF産生が大きく増大することを見出しリゾPAF量がPAF産生を強く調節していることが明らかとなった。律速段階としてリゾPAFを生じるホスホリパ-ゼA_2(PLA_2)の反応が重要である。2)ヒト好酸球は、コリンリン脂質中に75%のアルキルエ-テル型のものを含んでいるが、これはPLA_2水解されることによりPAF前駆体であるリゾPAFとなる。また、コリンリン脂質中のアラキドン酸の92%はアルキル型の2位に結合しているのでPLA_2反応によりPAFとアイコサノイドという2つの異なるメディエ-タ-が同時に産生されることになる。喘息患者の気道などで見られる低比重好酸球は活性型と考えられているが、これはイオノフォア刺激すると正常比重の好酸球に比べて4倍近いPAF産生能を有することが明らかとなった。以上の研究で、炎症関連細胞である多形核白血球(好酸球を含む)には、哺乳類の体細胞としては最も多くのPAF前駆物質がプ-ルされており、炎症時に活性化されたPLA_2により、リゾPAFが生成しアセチルトランスフェラ-ゼにより速やかにPAFへと変換されることが見出され、炎症のメディエ-タ-としてのPAFの可能性が強く示唆される結果となった。

使用人类多形核白细胞和人嗜酸性粒细胞对PAF生物合成途径及其生产调节进行了研究。我研究了人类多形核白细胞的PAF生物合成的限速阶段1）有所谓的重塑系统和de irovo合成系统，但是在此细胞中，重塑系统被认为是主要的生产途径。这次，通过添加lypopaf，是多形核白细胞的PAF生物合成的底物，或添加了1-烷尼罗GPE，lysopaf在多形核白血细胞内细胞内生产，发现PAF的生产显着增加了，并且它揭示了lys的生产量很大。产生lysopaf作为限速步骤的磷酸间A_2（PLA_2）的反应很重要。 2）人嗜酸性粒细胞在胆碱磷脂中含有75％的烷基醚型，在PLA_2水解后，PLA_2导致PAF前体的Lysopaf。此外，胆碱磷脂中92％的蛛网膜酸与烷基型的2位结合，因此PLA_2反应同时导致两个不同的介体PAF和一个Icosanoid的产生。在哮喘患者的气道中发现的低密度嗜酸性粒细胞被认为是活跃的，并且已经发现，与正常的特异性重力嗜酸性粒细胞相比，离子载体刺激离子载体时，它们的能力几乎是产生PAF的四倍。 In the above studies, it was found that polymorphonuclear leukocytes (including eosinophils), which are inflammation-related cells, are the largest number of PAF precursors that can be pulled in mammalian somatic cells, and that PLA_2, which is activated during inflammation, produces lysoPAF and is rapidly converted to PAF by acetyltransferase, strongly suggesting the possibility of PAF as炎症的调解人。