発がんプロモ-タ-の核内レセプタ-

致癌启动子的核受体

• 批准号: 03152023
• 负责人: 橋本 祐一
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152023/
• 关键词: 発がんプロモ-タ-; 核内レセプタ-; タプシガルギン; 結合タンパク; フォルボ-ルエステル; プロテインキナ-ゼC; 熱ショックタンパクhsp90

発がんプロモ-タ-の作用機能解明のために、PKC以外の発癌プロモ-タ-レセプタ-の存在を仮定した研究を進めた。発癌プロモ-タ-としてTPAを用いて検索した結果、PKC以外のAPA特異的結合タンパクとして、TPAーspecific brnding protein(TBP)と名付けたタンパク5種の存在を確認した(TBPー1〜5)。本年度は特にTBPー2およびTBPー4を中心に解析を進めた。なお、TBPー1〜5はいずれもPKC協性を持たず、抗PCK抗体にも認識されないことを確認してある。TBPー2は、これまで本研究者らがCNーTPBPと名付けて解析を進めていたタンパク質であって、(1)分子量約7万(ゲル濾過による推定値)、(2)TPAとの結合定数が10^<10>M^<-7>のオ-ダ-,(3)初めは細胞質中にhsp90とコンプレックスを形成して存在しているが,(4)TPAとの結合により速やかに核内に移行し,(5)TPA以外のテレオシジン,タプシガルギン,アプリシアトキシン等の発癌プロモ-タ-とも互いに競合的に強く結合するタンパクであることを確認した。CNーTPBP(TPBー2)のこれらの諸性質は、グルコルチコイドやダイオキシンの核内レセプタ-のそれと酷似しており、本タンパクが発がんプロモ-タ-の核内レセプタ-である可能性を指敵した。本タンパクの大量精製,クロ-ニングなどが進行中である。一方、TBPー4は本年度に新たに見い出したタンパクであり、(1)分子量約7万(ゲル濾過による推定値),(2)TPAとの結合定数が10^8M^<-1>のオ-ダ-,(3)細胞質に存在し、(4)TPA以外の発癌プロモ-タ-であるテレオシジンやタプシガルギン,アプリシアトキシン等とも互いに競合的に結合するものとして特微付けられる。TBPー2およびTBPー4とも,nonーTPAタイプの発癌プロモ-タ-であるタプシガルギンに結合するという点で、PKCを優越した発癌プロモ-ションとの並行関係を示す。

The function of 発がんプロモ-タ-ののために, the existence of cancer プロモ-タ-レセプタ-の other than PKC, and the research on the を仮定したをめた.発 Cancer プロモ-タ-としてTPAを用いて検SOした results, APA-specific binding other than PKC タンパクとして, TPAーspecific brnding Protein (TBP) is the name of the existence of five kinds of protein (TBP 1~5). This year's special TBPー2およびTBPー4をcenterにanalyticsをprogressめた.なお, TBPー1～5はいずれもPKC compatibility たず, anti-PCK antibody にも recognition されないことをconfirmation してある. TBPー2は、これまでThis researcher named TPBPとnamefuけてanalyticsを入めていたタンパクquality であって, (1) The molecular weight is about 70,000 (ゲルFiltered による estimated value), (2) TPA and とのbinding number が10^<10>M^<-7>のオ-ダ-, (3) Hsp90 in the cytoplasm of the first めは(4) TPA Combined with によりspeed やかに inside the core に migrate し, (5) TPA other than のテレオシジン,タプシガルギン, アプリシアトキシン, etc.の発 Cancer プロモ-タ- The combination of mutual competition and strong competition is confirmed. CNーTPBP(TPBー2)のこれらの various propertiesは、グルコルチコイドやダイオキシンの内レセプタ-のそれと resembles しており, 本タンパクが発がんプロモ-タ-の内レセプタ-である possibility を refers to the enemy した. This タンパクの is refined in large quantities, and クロ-ニングなどが is in progress. One party, TBPー4はThis year's new one is out, (1) the molecular weight is about 70,000 (ゲル Filtered による estimated value), (2) TPA and との combination definite number が10^8M^<-1>のオ-ダ-, ( 3) Presence of cytoplasm, (4) Cancer cells other than TPAガルギン, アプリシアトキシン and other ともmutual competition and combination of するものとしてspecial micro payment けられる. TBPー2およびTBPー4とも,nonーTPAタイプの発 Cancerプロモ-タ-であるタプシガルギンに合するというPointで、PKCをSuperior した発 Cancer プロモ-ションとのParallel relationship is shown.

项目成果

Tuichi Hashimoto,Koich Shudo: "Retinoids and their nuclear receptors" Cell Biology Review. 25. 209-230 (1991)

Tuichi Hashimoto，Koich Shudo：“类维生素A及其核受体”细胞生物学评论。

Yuichi Hashimoto: "Retinobenzoic acids and nuclear retinoic acid receptors" Cell Structure and Function. 16. 113-123 (1991)

Yuichi Hashimoto：“视黄苯甲酸和核视黄酸受体”细胞结构和功能。

橋本 祐一: "核酸と相互作用する化合物の創製" 薬学研究の進歩. 7. 45-60 (1991)

Yuichi Hashimoto：“与核酸相互作用的化合物的创建”《药物研究进展》7. 45-60 (1991)。

Yuichi Hashimoto,Koichi Shudo: "Cytosolic-nudear tumor promoter-specific binding protein:Association with the 90-KDa heat shock protein and translocation into nuclei by treatment with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate" Japanese Journal of Cancer Resear

Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo：“细胞质核肿瘤启动子特异性结合蛋白：与 90-KDa 热休克蛋白的关联，并通过 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酸酯处理转位至细胞核”，日本癌症研究杂志

橋本 祐一: "レチノイドレセプタ-と情報伝達" 実験医学. 9. 1682-1686 (1991)

桥本佑一：“类维生素A受体和信息传递”实验医学9。1682-1686（1991）。