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サリドマイドの構造展開による,がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製

サリドマイドの構造展開による,がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
通过沙利度胺的结构开发，创建抑制癌症恶化因素的药物先导化合物
批准号：
12217042
负责人：
橋本 祐一
金额：
$3.01万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217042/
关键词：
腫瘍壊死因子血管新生細胞浸潤サリドマイドアミノペプチターゼ構造展開フタルイミドアンタゴニスト

项目摘要

项目成果

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近年、特にアメリカで注目されているサリドマイドの各種癌増悪因子に対する抑制効果に着目し、その構造展開により特異的かつ強力な癌増悪因子阻害剤の創製に取り組むとともに、活性拡張研究により新たな範疇のリード創製を目論んだ。主たる研究成果は以下のとうりである。(1)癌増悪化として注目される血管新生にまず着目した。血管新生を誘起する因子として、腫瘍壊死因子α及び血小板由来血管内皮細胞増殖因子の2種を掲げ、それらの機能阻害剤を創製しようとした。その結果、強力な腫瘍壊死因子α生産阻害剤として各種フタルイミド誘導体、血小板由来内非細胞増殖因子阻害剤としてパラヨードフェニルハイドロキシフタルイミドの創製に成功した。(2)前立腺癌の増悪因子としてアンドロジェンを想定し、サリドマイドの構造展開によっその結果、これまでにない骨格(非ステロイド型)の強力なフタルイミド型アンドロジェンアンタゴンストを多数創製することに成功し、その構造活性相関についてもある程度の回答を得ることができた。(3)癌の転移阻止を念頭に、癌細胞浸潤阻害剤の創製を目論んだ。サリドマイドの構造展開により、ホモフタルイミド骨格を有する、強力な非ペプチド型癌細胞浸潤阻害剤の創製に成功した。加えて、その標的分子がピューロマイシン感受性アミノペプチターゼであることを明らかにし、これが癌細胞浸潤阻害剤創製の新たな分子標的となり得ることを示した。その他、新たな薬物標的の発見の端緒となる基礎データも得ることができた。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hiroshi Sakamoto 他6名: "Glyoxalase I is involved in resistance of human leukemia cells to antitumor agent-induced apoptosis."Blood. 95・10. 3214-3218 (2000)
Hiroshi Sakamoto 等 6 人：“乙二醛酶 I 参与人类白血病细胞对抗肿瘤剂诱导的细胞凋亡的抵抗。”Blood. 95・10 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Satoshi Mayumi 他7名: "Identification of protein disulfide isomerase as a phorbol ester-binding protein."Biological & Pharmaceutical Bulletin. 23・9. 1111-1113 (2000)
Satoshi Mayumi 等 7 人：“作为佛波酯结合蛋白的蛋白质二硫键异构酶的鉴定”。《生物与制药通报》23・9（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hiroyasu Takahashi 他6名: "Anti-androgenic activity of substituted azo- and azoxy-bonzene derivatives"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 23・11. 1387-1390 (2000)
Hiroyasu Takahashi 等 6 人：“取代的偶氮和氧化偶氮苯衍生物的抗雄激素活性”《生物与制药通报》23・11 1387-1390（2000）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Motonori Tsuji 他4名: "Modulators of tumor necrosis factor α production bearing dicarba-closo-dodecaborane as a hydrophobic pharmacophore."Biological & Pharmaceutical Bulletin. 23・4. 513-516 (2000)
Motonori Tsuji 等 4 人：“以二卡巴-氯-十二硼烷作为疏水性药效团的肿瘤坏死因子 α 产生调节剂”。《生物与制药通报》23・4（2000 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    ミトコンドリア由来ペプチドによる老化制御機構の解明
    • 批准号：
      24K14756
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.0万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical University
    サリドマイドの抗糖尿病薬への展開
    • 批准号：
      15659025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
    • 批准号：
      14030012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $15.49万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    サリドマイドの構造展開による、がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
    • 批准号：
      13218037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.14万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      橋本 祐一
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    基于HIF-1α乳酸化修饰探讨桃红四物汤调控BMSCs-H型血管新生轴促进骨折愈合的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ80362
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      周新
    • 依托单位：
      邵阳市中医医院
    基于多组学揭示乳酸微环境中SPP1+肺癌细胞和SELE+内皮细胞促进血管新生的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81608
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      陈双华
    • 依托单位：
      湖南中医药高等专科学校
    化痰通络汤调控PIEZO1/ACSL4/VEGF轴阻断线粒体机械转导增强内皮细胞铁死亡抗性促缺血性中风后血管新生的机制研究
    手术应激诱导ESM1分泌通过活化内皮细胞HMMR/FAK/SRC/NFκB信号轴促进卵巢癌血管新生的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ82422
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      夏丹
    • 依托单位：
      南华大学附属南华医院