生物応答調節剤による発がん過程の修飾と予防

通过生物反应调节剂改变和预防致癌过程

• 批准号: 10151213
• 负责人: 橋本 祐一
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151213/
• 关键词: レチノイド; 発癌プロモーション; サリドマイド; 医薬品化学; 腫瘍壊死因子(TNF); アンタゴニスト; 血管新生阻害剤; プロテアーゼ阻害剤

発癌プロモーション過程を標的事象とし、サリドマイドとレチノイドを主たる研究素材に設定して、これらの構造展開による優れた「癌予防剤」「癌悪性化阻止剤」を開発することを最終目的とした。本年度は、発がん過程の修飾と予防を目指した生物応答調節剤の創製研究を行い、以下の化合物群の創製と以下の現象を発見した。1. サリドマイドによる腫瘍壊死因子(TNF)-αの生産調節が、細胞種並びに細胞刺激剤に依存的な2方向性のものであることを明らかにした。2. サリドマイドの医薬品化学的構造展開によって、強力なINF-α生産調節剤の創製に成功した。3. サリドマイド及び創製したTNF-α生産調節剤の2方向性の活性が、光学活性に依存して分離できることを見いだし、不斉炭素の導入によって純粋なTNF-α生産抑制剤並びに純粋な生産促進剤の創製に成功した。4. TNF-αの生産調節にかかわる標的分子の探索を行い、候補となる調節剤結合蛋白数種を確認した。5. TNF-α生産調節剤の更なる構造展開により、アミノペプチダーゼN並びにジペプチジルペプチダーゼIVの阻害剤の創製に成功した。6. RXR・RARヘテロダイマーに選択的なレチノイドアンタゴニストや、新たな骨格を持つレチノイドアゴニスト・シナジストの創製に成功した。

発 carcinoma プ ロ モ ー シ ョ ン process を mark things like と し, サ リ ド マ イ ド と レ チ ノ イ ド を main た る research material に set し て, こ れ ら の structure on に よ る optimal れ た "carcinoma to prevent tonic" "to prevent a cancer 悪 gender tonic" を open 発 す る こ と を final purpose と し た. This year は, 発 が の modified と ん process to prevent を refers し た biological 応 answer adjust tonic の research &develop を い, under the following group of の の compounds created と の phenomenon を 発 see し た. 1. サ リ ド マ イ ド に よ る swollen sores 壊 death factor (TNF) - alpha の production adjustment が, cell and び に cell stimulant に dependent な 2 directional の も の で あ る こ と を Ming ら か に し た. 2. Youdaoplaceholder0, サリド, ド, ド, construction development of <s:1> in pharmaceutical chemistry, によって, creation of strong な, INF-α production regulators に, successful た. 3. サ リ ド マ イ ド and び created し た TNF alpha production adjustment, tonic の 2 directional の が, optical activity に dependent し て separation で き る こ と を see い だ し, 斉 carbon の import に よ っ て pure 粋 な TNF alpha production, inhibition of tonic and び に pure 粋 な production promote tonic の created に successful し た. 4. TNF-α <s:1> production regulation に わる わる target molecule <e:1> exploration を row, candidate となる regulator binding protein several を confirmation <s:1> た た. 5. TNF alpha production to adjust tonic の な る structure on に よ り, ア ミ ノ ペ プ チ ダ ー ゼ N and び に ジ ペ プ チ ジ ル ペ プ チ ダ ー ゼ IV の resistance against tonic の created に successful し た. 6. RXR, RAR ヘ テ ロ ダ イ マ ー に sentaku of な レ チ ノ イ ド ア ン タ ゴ ニ ス ト や, new た な bone を hold つ レ チ ノ イ ド ア ゴ ニ ス ト · シ ナ ジ ス ト の created に successful し た.

项目成果

Rumiko Shimazawa 他4名: "Non-peptide small-molecular inhibitors of dipeptidyl peptidase IV." Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 9・4. 559-562 (1999)

Rumiko Shimazawa 等 4 人：“二肽基肽酶 IV 的非肽小分子抑制剂”，生物有机和药物化学快报 9・4（1999 年）。

Hiroyuki Miyachi 他5名: "Tumor necrosis factors-alpha production enhancing activity of〜" Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 46・7. 1165-1168 (1998)

Hiroyuki Miyachi 等 5 人：“肿瘤坏死因子-α 产生增强活性~”《化学与制药通报》46·7（1998）。