生物応答調節分子の設計と活性発現機構
生物反应调节分子设计及活性表达机制
基本信息
- 批准号:09273217
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.サリドマイド関係サリドマイドのTNF-α生産調節作用を指標としてより活性に優れるニューサリドマイドとして、各種フタルイミド誘導体をデザインし、合成した。その中に、サリドマイドにはるかに優れたTNF-α生産調節活性を有するものを見いだし、その構造活性相関を解析した。得られたニューサリドマイドはいずれもサリドマイドと同様、2方向性のTNF-α生産調節活性を持つものであったが、電子状態の変化と光学活性が2方向性に大きく関与していることが構造活性相関から見てとれた。これを元に更なる構造展開を図り、2方向性を完全に分離すること、すなわち、純粋にTNF-αの生産抑制作用のみを示す化合物と、純粋にTNF-αの生産促進作用のみを示す化合物各々を創製することに成功した。これらの化合物をアフィニティゲルヘと展開し、当初想定していた複数種の薬物受容体の侯補蛋白としての規範を満足する蛋白の存在を確認することができた。分子作用機構解析の一環としてTNF-α mRNA 量に及ぼす影響を解析しつつあるが、不思議なことに、TNF-αの生産抑制系でも促進系でも、いずれの場合にもmRNA量は増加していることを示す結果が得られつつある。ニューサリドマイドの更なる構造展開により、強力な非ステロイド型アンドロゲンアンタゴニストを創製することに成功した。2.レチノイド関係ジアゼピン安息香酸誘導体にレチノイドシナ-ジストとしての活性を見いだし、その構造活性相関を解析した。これらのシナ-ジストがRAR・RXRヘテロダイマー選択的なRXRアゴニストであることを示すことができた。また、カルギキシル基を有さないチアゾリン系のレチノイドを創製することに成功した。
1. サ リ ド マ イ ド masato is サ リ ド マ イ ド の TNF alpha production regulation を index と し て よ り active に optimal れ る ニ ュ ー サ リ ド マ イ ド と し て, various フ タ ル イ ミ ド inductor を デ ザ イ ン し, synthetic し た. そ の に, サ リ ド マ イ ド に は る か に optimal れ た TNF alpha production adjustment activity を す る も の を see い だ し, そ の tectonic active phase masato を parsing し た. Have ら れ た ニ ュ ー サ リ ド マ イ ド は い ず れ も サ リ ド マ イ ド と with others, 2 directional の TNF alpha production adjustment, active を hold つ も の で あ っ た が, electronic state の variations change と optical active が 2 directional に き く masato and し て い る こ と が tectonic active phase masato か ら see て と れ た. こ れ を yuan に more な る structure on を 図 り, 2 directional を に completely separate す る こ と, す な わ ち, pure 粋 に TNF alpha の production inhibition の み を と す compounds, pure 粋 に TNF alpha の production promotes の み を す compounds in various 々 を created す る こ と に successful し た. こ れ ら の compound を ア フ ィ ニ テ ィ ゲ ル ヘ と し and wanted to settle し て い た plural kinds of の 薬 content by の our waiting for body protein と し て の specification を against foot す る protein の を confirm す る こ と が で き た. Molecular institutions one part analytical の と し て TNF alpha に mRNA quantity and ぼ す effect を resolution し つ つ あ る が, incredible な こ と に, TNF alpha の production inhibiting で も promote department で も, い ず れ の occasions に も mRNA in は raised add し て い る こ と を shown the result of す が ら れ つ つ あ る. ニ ュ ー サ リ ド マ イ ド more な の る structure on に よ り, powerful な ス テ ロ イ ド type ア ン ド ロ ゲ ン ア ン タ ゴ ニ ス ト を created す る こ と に successful し た. 2. レ チ ノ イ ド masato is ジ ア ゼ ピ ン benzoic acid induced body に レ チ ノ イ ド シ ナ - ジ ス ト と し て の active を see い だ し, そ の tectonic active phase masato を parsing し た. こ れ ら の シ ナ - ジ ス ト が RAR, RXR ヘ テ ロ ダ イ マ ー sentaku of な RXR ア ゴ ニ ス ト で あ る こ と を shown す こ と が で き た. ま た, カ ル ギ キ シ ル を has an さ な い チ ア ゾ リ ン is の レ チ ノ イ ド を created す る こ と に successful し た.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Miyachi ら: "Potent novel nonsteroidal androgen antagonists with a phthalimide〜." Bioorg.Med.Chem.Lett.7・11. 1483-1488 (1997)
H. Miyachi 等人:“具有邻苯二甲酰亚胺的有效新型非甾体雄激素拮抗剂〜”。Bioorg.Bioorg.Med.Chem.Lett.7·11(1997)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
A.Nishikawa ら: "Design and synthesis of curacin A analogs with varied side chain 〜." Bioorg.Med.Chem.Lett.7・20. 2657-2660 (1997)
A. Nishikawa 等人:“具有不同侧链的 curacin A 类似物的设计和合成 ~”。 Bioorg.Med.Chem.Lett.7・20 (1997)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Miyachi ら: "Tumor necrosis factor-alpha production-inhibiting activity of 〜." Bioorg.Med.Chem.5・11. 2095-2102 (1997)
H. Miyachi 等:“肿瘤坏死因子-α 的产生抑制活性~”。Bioorg.Med.Chem.5·11(1997)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Miyachiら: "Novel biological response modifiers : Phthalimides with tumor necrosis〜." J.Med.Chem.40・18. 2858-2865 (1997)
H. Miyachi 等人:“新型生物反应调节剂:具有肿瘤坏死作用的邻苯二甲酰亚胺〜”J.Med.Chem.40·18(1997)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Umemiya ら: "Regulation of retinoidal actions by diazepinylbenzoic acids." J.Med.Chem.40・26. 4222-4234 (1997)
H. Umemiya 等人:“二氮杂苯甲酸对类视黄醇作用的调节”,J.Med.Chem.40·26 4222-4234(1997)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
橋本 祐一其他文献
Transrepression 作用選択的なLXRリガンドの創製
反式抑制 创建动作选择性 LXR 配体
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
野村 さやか;梅田(遠藤) 香織;青山 淳;槇島 誠;橋本 祐一;石川 稔 - 通讯作者:
石川 稔
4’-フルオロメチルスタブジンの合成研究
4-氟甲基司他夫定的合成研究
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
海東 和麻;谷内出 友美;中津 亜紀;森 修一;橋本 祐一;影近 弘之;藤井 晋也;伊藤 恭平,名取 良浩,菅野 裕也,齋藤 華子,若松 秀章,斎藤 有香子,吉村 祐一 - 通讯作者:
伊藤 恭平,名取 良浩,菅野 裕也,齋藤 華子,若松 秀章,斎藤 有香子,吉村 祐一
HaloTag融合標的タンパク質の存在量を減少させる汎用ケミカルツールの創製
创建多功能化学工具来减少 HaloTag 融合靶蛋白的丰度
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
友重 秀介;内藤 幹彦;橋本 祐一;石川 稔 - 通讯作者:
石川 稔
ポリ Q 関連タンパク質に対するプロテイン ノックダウン法の一般性の検討
检查 PolyQ 相关蛋白的蛋白敲低方法的通用性
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山下 博子;友重 秀介;野村 さやか;大金 賢司;橋本 祐一;石川 稔 - 通讯作者:
石川 稔
ポリグルタミン病原因タンパク質を分解誘導する低分子の創製
创建诱导聚谷氨酰胺致病蛋白降解的小分子
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
友重 秀介;野村 さやか;山下 博子;大金 賢司;橋本 祐一;石川 稔 - 通讯作者:
石川 稔
橋本 祐一的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('橋本 祐一', 18)}}的其他基金
ミトコンドリア由来ペプチドによる老化制御機構の解明
阐明线粒体衍生肽的衰老控制机制
- 批准号:
24K14756 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
サリドマイドの抗糖尿病薬への展開
沙利度胺作为抗糖尿病药物的开发
- 批准号:
15659025 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
创造抑制癌症恶化因素的药物先导物
- 批准号:
14030012 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
サリドマイドの構造展開による、がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
通过沙利度胺的结构开发,创建抑制癌症恶化因素的药物先导化合物
- 批准号:
13218037 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
ホルモンとしてのサリドマイド・・・細胞検定を指標にした構造展開
沙利度胺作为激素...使用细胞测定作为指标的结构发育
- 批准号:
12877347 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
サリドマイドの構造展開による,がん増悪因子を阻害する医薬リードの創製
通过沙利度胺的结构开发,创建抑制癌症恶化因素的药物先导化合物
- 批准号:
12217042 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
アルツハイマー病原因遺伝子による神経細胞死に対する拮抗遺伝子と分子装置の解明
阐明阿尔茨海默病致病基因引起的神经细胞死亡的拮抗基因和分子机制
- 批准号:
12770326 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
生物応答調節剤による発がん過程の修飾と予防
通过生物反应调节剂改变和预防致癌过程
- 批准号:
10151213 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
生物応答調節分子の設計と活性発現機構
生物反应调节分子设计及活性表达机制
- 批准号:
10169216 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
エンドペプチダーゼ組み合わせ法によるレセプターラベル部位の決定
内肽酶组合法测定受体标记位点
- 批准号:
08877336 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似海外基金
ゲノム編集マウスを用いたサリドマイド催奇性メカニズムの解析
使用基因组编辑小鼠分析沙利度胺致畸机制
- 批准号:
23K14171 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
サリドマイドの副作用である催奇形性を回避する標的タンパク質分解誘導剤の開発
开发一种靶向蛋白质降解诱导剂,可避免致畸性(沙利度胺的副作用)
- 批准号:
23KJ1669 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of novel thalidomide derivatives that avoid teratogenicity of targeted protein degradation inducers
开发新型沙利度胺衍生物,避免靶向蛋白质降解诱导剂的致畸性
- 批准号:
22K20713 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Elucidation of the therapeutic mechanisms of IMiDs
阐明 IMiD 的治疗机制
- 批准号:
21H02955 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of analysis method for thalidomide-dependent interactome using proximity-dependent biotinylation enzyme
使用邻近依赖性生物素化酶开发沙利度胺依赖性相互作用组分析方法
- 批准号:
21K15076 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
SBDDを利用した多発性骨髄腫治療薬IMiDsの医薬分子設計
使用 SBDD 进行多发性骨髓瘤治疗药物 IMiD 的药物分子设计
- 批准号:
20K06526 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidation of the combination effects of HDAC inhibitors and IMiDs
阐明 HDAC 抑制剂和 IMiD 的联合作用
- 批准号:
20K16314 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Mechanism of olfactory hypersensitivity in human autism using autism model rats
使用自闭症模型大鼠研究人类自闭症嗅觉超敏反应的机制
- 批准号:
20K08205 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Novel screening system expressing human metabolic enzymes in vivo
体内表达人类代谢酶的新型筛选系统
- 批准号:
20K06416 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of a technique for identifying drug-dependent interacting proteins using cell-free based human protein arrays.
开发一种使用基于无细胞的人类蛋白质阵列来识别药物依赖性相互作用蛋白质的技术。
- 批准号:
19H03218 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)