Funktionelle Charakterisierung von Complexin I und Complexin II in deletionsmutanten Mäusen

缺失突变小鼠中复合蛋白 I 和复合蛋白 II 的功能表征

• 批准号: 5250906
• 负责人: Professor Dr. Christian Rosenmund
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5250906?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; Complexin; und

Die Neurotransmitterfreisetzung an chemischen Synapsen im Nervensystem erfolgt durch Exozytose. Schlüsselschritt der Exozytose ist die Fusion transmitterbeladener synaptischer Vesikel mit der Plasmamembran. Dieser Fusionsschritt wird durch drei funktionell essentielle synaptische Proteine maßgeblich beeinflußt: das Vesikelprotein Synaptobrevin/VAMP, sowie die beiden Plasmamembranproteine Syntaxin und SNAP25. Diese Proteine bilden einen thermodynamisch hochstabilen Komplex, den sogenannten 'Core Complex', dessen Assoziation die an der Plasmamembran angedockten Vesikel fusionskompetent macht und/oder die Fusionsreaktion selber herbeiführt. Complexin I und II sind hoch homologe hydrophile Proteine, die ursprünglich als stöchiometrische Bestandteile von Subpopulationen des 'Core Complex' aufgereinigt wurden und für die eine regulatorische Rolle bei der Neurotransmitterfreisetzung postuliert wird. Ziel des hier vorgeschlagenen Forschungsprojektes ist es deshalb, mit Hilfe von Deletionsmutationen in Mäusen die physiologische Funktion von Complexin I und II in Synapsen des Säugerhirns zu analysieren.

神经递质通过Exozytose在神经系统中产生化学突触。Schlüsselschritt der Exozytose is die Fusion transmitterbeladener synaptischer Vesikel mit der Plasmamembran.这种融合主要通过三种功能性的突触蛋白来实现：小突触蛋白/VAMP，以及质膜蛋白Syntaxin和SNAP 25。这种蛋白质形成了一种高稳定性复合物，即所谓的“核心复合物”，它与等离子体膜结合，或与Vesikel融合有关。复合蛋白I和II是一种同源蛋白质，对“核心复合物”亚群的化学计量学特性的研究有助于确定其在神经递质释放中的调节作用。通过对Mäusen中缺失突变的帮助，研究了Säugerhirns突触中复合蛋白I和II的生理功能。