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漢方薬の肝毒性における代謝酵素チトクロームP450とトランスポーターの関与

漢方薬の肝毒性における代謝酵素チトクロームP450とトランスポーターの関与
代谢酶细胞色素P450和转运蛋白参与中草药肝毒性
批准号：
06F06456
负责人：
杉山 雄一
金额：
$1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06456/
关键词：
サンドイッチ培養肝細胞胆汁排泄薬物動態経細胞輸送代謝酵素トランスポーターsandwich culture培養

项目摘要

项目成果

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本研究では、肝毒性を考える上で重要なことの1つである肝臓における薬物の集積を定量的に評価するin vitro実験系を構築するために、サンドイッチ培養肝細胞を用いた薬物の胆汁排泄の検討を進めている。本年度は、ラット肝細胞を用いて、ラットにおける血漿中濃度基準の胆汁排泄クリアランスをサンドイッチ培養されたラット肝細胞におけるbile pocketへの薬物のクリアランスの値を用いて予測できるかについて検討を行ったところ、胆汁排泄クリアランスの大小関係は、in vitro実験系において得られた関係と一致することが明らかとなった。一方、絶対値については、in vitro実験の結果から予測される胆汁排泄クリアランスは、in vivoにおいて観察された値と比較して、約1/10程度であることが分かった。その原因として、取り込みトランスポーターの培養時間依存的な発現量低下を考え、培養時間ごとの肝細胞への薬物の取り込みを観察したところ、どの薬物においても、培養時間依存的に取り込みが低下した。また、取り込みクリアランスとin vivo胆汁排泄クリアランスの間の関係を観察したところ、良好な相関が見られたことから、一連のトランスポーターの基質薬物の胆汁排泄は、取り込み過程が律速となっており、この機能低下が絶対値の低下につながっていることを示唆することが出来た。また、加えて、ヒト肝細胞を用いたサンドイッチ培養による胆汁排泄の評価に着手し、種々の薬物のbile pocketへの排出を観察することに成功した。
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会议论文
サンドイッチ培養肝細胞を用いたトランスポーター基質の in vivo 胆汁排泄クリアランスの予測
使用夹心培养肝细胞预测体内转运蛋白底物胆汁排泄清除率
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [前田和哉, Gong Li-kun, 平松万里子, 竹澤俊明, 杉山雄一]
通讯作者： 杉山雄一
サンドイッチ培養肝細胞を用いた薬物の胆汁排泄トランスポーターの寄与率評価法の検討
使用夹心培养肝细胞评估药物胆汁排泄转运蛋白贡献率的方法的研究
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [前田和哉, Gong Li-kun, 平松万里子, 出堀泰之, 竹澤俊明, 杉山雄一]
通讯作者： 杉山雄一
ESTIMATION OF THE RELATIVE CONTRIBUTION OF EFFLUX TRANSPORTERS TO OVERALL BILIARY EXCRETION FROM IN VITRO SANDWICH-CULTURED RAT HEPATOCYTES
估计外流转运蛋白对体外三明治培养的大鼠肝细胞胆汁排泄的相对贡献
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Gong LK, Maeda K, Hiramatsu M, Takezawa T, Sugiyama Y]
通讯作者： Sugiyama Y
創薬ツールとしての肝細胞を用いたin vitro実験系からの胆汁排泄の定量的予測
使用肝细胞作为药物发现工具的体外实验系统定量预测胆汁排泄
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [前田 和哉, ほか]
通讯作者： ほか
トランスポーターの関わる複雑な薬物間相互作用の 定量的予測法の統合的開発
  • 批准号：
    23K24051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $2.58万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Establishment of a novel methodology for estimating pharmacological target occupancy and therapeutic dosage in Phase I clinical trials for drug development.
  • 批准号：
    22K19388
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $3.74万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Integrated development of quantitative prediction methods for transporter mediated complex drug-drug interactions
  • 批准号：
    22H02789
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.15万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
異物解毒システムの個人間変動要因に基づいた抗癌剤処方の最適化戦略の開発
  • 批准号：
    20014005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.8万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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