レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病の分化誘導療法と分化機構の細胞生物学的解明

视黄酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病及细胞生物学阐明分化机制

• 批准号: 05152058
• 负责人: 大野 竜三
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152058/
• 关键词: 急性白血病; 急性前骨髄球性白血病; 分化誘導療法; レチノイン酸; all-trans retinoic acid; 分子生物学; PML遺伝子; RAR遺伝子

本邦におけるt(15;17)転座を分子生物学的に明らかにするため、150例の急性前骨髄球性白血病(APL)におけるPML,RARα遺伝子の対配列を解析し、134例(89%)に再配列を認めた。RARα遺伝子は常にイントロン2で切断されるが、PML遺伝子切断点はイントロン3(41例)とイントロン6を中心とした領域(93例)の2ヶ所に集中していた。下流側切断例が上流側切断例より多かったが、臨床像には差を認めなかった。40例のAPLにおける残存白血病(MRD)をRT-PCR法にて10〜36カ月観察した。地固め療法後消失するもの5例、強化・維持療法中に消失するもの17例は全例寛解を持続していた。残りはMRDが持続し、5例が再発をきたした。8例のAPLにおけるder(15)およびder(17)遺伝子再結合部をシークエンスし、転座機序を考察した。PML,RARα両遺伝子の切断部は各イントロン内に広く分布し、特に切断が集中する部位は認められなかった。また転座に関与するとされている配列上の共通モチーフは見いだせなかったが、半数以上の結合部配列に1〜7塩基対のPML,RARα共通配列を認めることから、転座メカニズムとして、両遺伝子の非特異的なDNA切断と一本鎖DNAのbase-pairingが考えられた。

In this study, the molecular biology of T(15;17) locus was investigated. The alignment of PML,RARα gene was analyzed in 150 cases of acute promyelocytic leukemia (APL), and 134 cases (89%) were identified. RARα gene is usually divided into two parts, PML gene is divided into two parts, namely, divided into three parts (41 cases), divided into six parts (93 cases) and divided into two parts (93 cases). Downstream side cutting examples, upstream side cutting examples, clinical images and differences 40 cases of APL with residual leukemia (MRD) were detected by RT-PCR from 10 to 36 months. 5 cases disappeared after ground fixation therapy, 17 cases disappeared after intensive maintenance therapy, and all cases disappeared after intensive maintenance therapy. The remaining MRD was found to be incomplete, and 5 cases were found to be incomplete. 8 cases of APL were examined in order to determine the order of recombination of APL and APL. The cutting part of RARα gene is distributed in different parts, and the cutting part is concentrated in different parts. A common DNA cleavage and base-pairing of DNA in more than half of the binding sites are aligned with PML,RARα common alignment.

项目成果

Tomoki Naoe,Ryuzo Ohno,et al.: "Involvement of the MLL/ALL-1 gene associated with multiple point mutations of the N-ras gene in acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q25)" Blood. 82. 2260-2261 (1993)

Tomoki Naoe、Ryuzo Ohno 等人：“MLL/ALL-1 基因的参与与急性髓系白血病 t(11;17)(q23;q25) 中 N-ras 基因的多点突变相关”血液。

R.Ohno,et al.: "No increase of leukemia relapse in newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia who received granulocyte-colony stimulating factor for life-threatening infection during remission induction and consolidation therapy." Blood. 81. 561

R.Ohno 等人：“新诊断的急性髓系白血病患者在缓解诱导和巩固治疗期间接受粒细胞集落刺激因子治疗危及生命的感染，白血病复发率没有增加。”

Ryuzo Ohno,et al.: "Randomized study of individualized induction therapy with or without vincristine,and of maintenance-intensification therapy between 4 or 12 courses in adult acute myeloid leukemia." Cancer. 71. 3888-3895 (1993)

Ryuzo Ohno 等人：“成人急性髓性白血病个体化诱导治疗（含或不含长春新碱）以及 4 至 12 个疗程的维持强化治疗的随机研究”。