アルツハイマー型痴呆に於けるAPP遺伝子変異-地域悉皆調査に基づく発生頻度の検討

阿尔茨海默病痴呆中的APP基因突变——基于区域综合调查的发病率检查

• 批准号: 05770423
• 负责人: 足立 芳樹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770423/
• 关键词: アルツハイマー型痴呆; アミロイド前駆体蛋白; 遺伝子変異; 疫学調査

1991年,Goateらはアミロイド前駆体蛋白(APP)遺伝子エクソン17上のコドン717バリンがイソロイシンに変異している家族性アルツハイマー病(FAD)家系を報告した。その後,世界で約10家系の同突然変異を有するFAD家系が報告されたが,その中で日本人家系は5家系と多く,日本人におけるこの変異が多い可能性がある。同変異の日本人に於ける頻度を明らかにすることを目的とした。1990年,我々は鳥取県大山町住民7,749人に対し,地域悉皆調査を行い,神経内科医の訪問診察により41人のアルツハイマー型痴呆を認めた。この内,本人および家族のインフォームドコンセントが得られ,採血が可能であった30人を対象とした。予めヘパリン0.5mlを入れたシリンジにて末梢血液を20ml採血した。フェノール・クロロフォルム抽出によりゲノムDNAを精製した。APPエクソン17を鋏むようしてPCR法に用いるプライマー1(5'-CCTCATCCAAATGTCCCCTG-3'),プライマー2(5'-CTTGGAAACATGCAGTCAAG-3')及び直接塩基配列決定法に用いるブライマ-3(5'-CAAGGTGTTCTTTGCAGAAG-3')を作成した。1本鎖DNAを得るためは非対称性PCRを行った。サーマルコントローラーを用いて30サイクル反応をおこなった。PCR産生物は,クロロフォルム抽出をおこない,5%ポリアクリルアミドゲル電気泳動にて確認した。プライマー3を[gamma-^<32>P]ATPにてラベルし,PCR産生物のAPPエクソン17塩基配列をジデオキシ法直接塩基配列決定法により調べた。電気泳動ゲルには8%ポリアクリルアミドゲル(50%尿素)を用いた。地域悉皆調査により認められたアルツハイマー病有病者41人のうち採血が可能であった30人のAPPエクソン17の塩基配列はいずれも異常を認めなかった。日本人に於てもAPPエクソン17遺伝子異常の頻度は非常に多いとは言えないと考えられた。

In 1991,Goate reported a family of familial apheresis disease (FAD) on the 17th. In the future, there are about 10 families in the world with the same sudden differences. FAD families are reported. In the middle of the Japanese family, there are 5 families. Japanese families are different. The same as the Japanese people in the frequency In 1990, 7,749 residents of Tottori Prefecture were investigated, and 41 people were interviewed by neurologists. In this case, I am a member of the family, and I am a member of the family. Blood samples were collected from 0.5ml of peripheral blood. The DNA of a person is extracted from the genome. APP 1. DNA sequence analysisサーマルコントローラーを用いて30サイクル反応をおこなった。PCR products were identified by electrophoresis in 5% of samples. 3-[gamma-^<32>P]ATP,PCR product APP, 17-mer base alignment method, direct base alignment determination method Electrophoresis: 8% of the total number of samples is used. The survey was conducted on 41 patients with the disease, 30 patients with the disease, 17 patients with the disease, and 30 patients with the disease. The frequency of abnormal transmission of Japanese is very high.

项目成果

YOSHIKI ADACHI: "Amyloid precursor protein gene mutation in Alzheimer's disease" Can J Neurol Sci. 20(Supp1). 123- (1993)

YOSHIKI ADACHI：“阿尔茨海默病中的淀粉样前体蛋白基因突变”Can J Neurol Sci。