HTLV-1 Tax遺伝子を導入したヒト正常リンパ球の増殖能の解析

导入HTLV-1 Tax基因的人正常淋巴细胞增殖能力分析

• 批准号: 05857037
• 负责人: 赤城 剛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857037/
• 关键词: HTLV-1; Tリンパ球; 不死化; シグナル伝達; 抗原刺激; IL-2; Tax遺伝子

HTLV-Iの転写活性化因子であるTax1の、Tリンパ球の増殖に対する作用を、直接、明かにする目的で、我々は、レトロウイルスベクターを用いてヒト末梢血由来プライマリ-Tリンパ球へTax1を導入しその増殖特性を、コントロールベクター導入Tリンパ球との比較に於いて検討した。Tax1導入リンパ球で観察された最も顕著な特徴は、抗原刺激を模擬するOKT3抗体による刺激に対する反応性で、コントロールベクター導入Tリンパ球の5-10倍高い増殖反応がみられた。このとき、IL-2のmRNAは検出されず、抗IL-2レセプター抗体は、ほとんど阻害効果を示さないことにより、この増殖反応は主にIL-2を介さないものであると考えられた。また、IL-3、4の関与についても、その発現パターンより否定的であった。以上の結果は、Tax1が従来考えられていたIL-2/IL-2レセプター系の活性化に伴うオートクライン以外の機構によってTリンパ球の増殖特性を変化させる可能性を示唆するものと考えられる。この高反応性の分子機構を明らかにする目的で、OKT3抗体刺激後の最も早い反応として知られるチロシンキナーゼ-の活性化を検討したところ、Tax1導入リンパ球では、コントロール細胞と比べて抗ホスホチロシン抗体で認識されるタンパクの量的増加が観察された。この結果は、Tax1導入Tリンパ球に於いて何等かのチロシンキナーゼの活性が亢進していることを示すものであり、現在、このチロシンキナーゼの解析を進めている。

HTLV-I write activating factors, such as Tax1, Tape, direct, clear, direct, sensitive, sensitive, Tax1 was found to be infected with specific antigen, antigen stimulation, OKT3 antibody, anti-sex, anti-sex, anti- Anti-IL-2 antibody, anti-virus antibody, anti-virus antibody, anti-IL-2 antibody, anti-DNA antibody, anti-virus antibody, anti-virus Please, IL-3, 4, and please tell me that there is a negative error in the negative. The above results and Tax1 results show that the activation of the IL-2/IL-2 system is related to the possibility of global colonization. The molecular mechanism of high reactivity is sensitive to the target, and the OKT3 antibody is stimulated in the first place. The most early response is to know that there is a significant increase in the number of antibodies that are activated, Tax1, anti-virus, antibody, antibody and antibody. The results show that the results show that the Tax1 is very active. The results show that there are significant differences between the results and the results of the results, the results show that the results are very high.