Analyse der Funktion des Renin-Angiotensin-Systems im Gehirn in der Pathogenese der Hypertonie mit Hilfe genetisch veränderter Tiermodelle

利用转基因动物模型分析脑部肾素-血管紧张素系统在高血压发病机制中的功能

• 批准号: 5264912
• 负责人: Professor Dr. Michael Bader
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsgruppe Molekularbiologie von Hormonen im Herz-Kreislaufssystem
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5264912?language=en
• 关键词: Analyse; der; Funktion; des; Renin

Dieses Projekt hat das Ziel, die Etiologie der Hypertonie, des Hauptrisikofaktors für kardiovaskuläre Erkrankungen, zu analysieren. Das wichtigste Kandidatensystem für die Pathogenese dieser polygenen Krankheit ist das Renin-Angiotensin System. Wir wollen die Hypothese prüfen, dass lokal im Gehirn gebildetes Angiotensin II eine entscheidende Rolle bei der Blutdruckregulation und bei der Entstehung von Hypertonie spielt. Dazu sollen durch transgene Techniken Mäuse und Ratten gewonnen und analysiert werden, deren Angiotensin-Expression im Gehirn in Relation zur Synthese des Peptids im Kreislauf verändert ist. Geplant ist die Untersuchung sowohl von transgenen Ratten, die das Protein durch die Expression von spezifischer Antisense-RNA im Gehirn verringert synthetisieren, als auch von Mäusen mit Gehirn-spezifisch und konditional ausgeschaltetem Angiotensinogen-Gen. Ausserdem sollen Mäuse generiert und analysiert werden, die nur im Gehirn Angiotensin II synthetisieren können. In den verschiedenen Tiermodellen sollen durch Bestimmung kardiovaskulärer und endokrinologischer Parameter die Mechanismen der Angiotensin-Wirkung auf die zentrale Herz-Kreislaufregulation und damit die Bedeutung des GehirnRenin-Angiotensin Systems für die Pathogenese der Hypertonie untersucht werden.

该项目包括Ziel、高血压病因学、心血管疾病的主要因素分析。肾素-血管紧张素系统是最重要的致病因素多基因诊断系统。我们将提出假设，认为血管紧张素II在血液调节和高血压发病中的作用是局部的。通过转基因技术和大鼠实验韦尔登分析，证实了血管紧张素在基因组中的表达与肽合成的关系。基因工程是研究转基因鼠，通过特异性反义RNA在基因组中的表达来合成蛋白质，也可以通过基因组特异性和同源性的血管紧张素原基因在Mäusen中的表达来进行，通过韦尔登和分析，仅在基因组中合成血管紧张素II。通过对心血管系统和内分泌学参数的测定，验证了血管紧张素-血管紧张素系统在中枢神经系统调节中的作用机制，并对高血压病发病机制中的肾素-血管紧张素系统的影响进行了韦尔登。