构象固定致癌启动子teleosidin衍生物的合成及生物活性-猫眼课题宝

构象固定致癌启动子teleosidin衍生物的合成及生物活性

批准号：

06760109

负责人：

入江一浩

金额：

$0.64万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

财政年份：

1994

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1994 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06760109/

关键词：

発癌プロモーターインドラクタムテレオシジンコンフォメーションアザ・コープ転位プロテインキナーゼC EBウイルス

项目摘要

项目成果

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発癌プロモーター・テレオシジンは、インドール環の3位から4位に閉環した9員環ラクタムを有する特異なインドールアルカロイドである。本研究者はこれまでテレオシジンの母核化合物インドラクタムVの多彩な構造修飾により、活性発現に必要な平面構造の全容を明らかにしてきた。しかしながら、テレオシジンおよびインドラクタムVは9員環部分のアミド結合のシス・トランス異性化に起因するtwistおよびsofaの2つの安定なコンフォマ-の混合物として存在するため、レセプター結合時における立体配座に関しては不明な点が多い。本研究は、それぞれのコンフォマ-に固定した新規インドラクタムV誘導体を合成し、それらの生物活性を測定した。まず、インドラクタムVのインドール環5位への各種置換基導入により、sofa型にコンフォメーションを固定した誘導体を合成した。Twist型に固定した誘導体は、インドラクタムVの5位から13位への架橋によって得られるものと予想し、インドラクタムVの13位メチル基をアリル基に置き換えた誘導体のアザ・コープ転位およびルイス酸による閉環反応により合成することができた。合成した各種誘導体のコンフォメーションはNMRにおける各コンフォマ-に特徴的な化学シフトおよびNOEによって決定した。これらの発癌プロモーション活性を、プロテインキナーゼCへの結合能およびEBウイルス活性化能により評価したところ、sofa型に固定された誘導体が全く不活性であったのに対し、twist型に固定された誘導体はいずれもインドラクタムVに匹敵する活性を示した。以上の結果より、テレオシジンのレセプター結合時におけるコンフォメーションはtwist型に近いことが明らかになった。

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会议论文

Kazuhiro Irie: "Synthesis and biological activities of new conformationally fixed analogues of (-)-indolactam-V,the core structure of tumor-promoting teleocidins" BioMed.Chem.Lett.5(in press). (1995)

Kazuhiro Irie：“(-)-indolactam-V 的新构象固定类似物的合成和生物活性，它是促进肿瘤的 teleocidins 的核心结构”BioMed.Chem.Lett.5（出版中）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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