LECラットの肝癌自然発症機構への細胞同期上に存在する拘束点制御の異常の関与

细胞同步约束点控制异常参与LEC大鼠肝癌自发发生机制

• 批准号: 06760259
• 负责人: 山田 宜永
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06760259/
• 关键词: LECラット; 肝癌; 細胞周期; 放射線高感受性; アポトーシス; 拘束点

LECラットのskin fibroblastは放射線に対し高感受性を示す。我々は、この表型がLECラットにおけるG1/S或いはG2/M期の境界上に存在するチェックポイントコントロール異常に因るものか否かを調査した。LECラット及び、ノーマルラットよりskin fibroblastを単離し、放射線照射を行なった。照射後8h、24hでのfibroblastのG2 arrestの程度を調べた。LECラットのfibroblastは、ノーマルラットのそれと同程度のG2 arrestを起こすと判明した。細胞はG1或いはG2 arrest後アポトーシスを起こすものらしい。そこでfibroblastの放射線照射後、DNAを単離し、電気泳動することにより、DNA fragmentationの程度を調べた。LECラットのfibroblastはノーマルラットのそれと同様なDNAラダーのパターン、シグナル強度を示した。ゆえに、LECラットはノーマルラットと同程度のアポトーシスを起こすと判明した。これらの結果はLECラットの細胞周期上に存在する拘束点制御は正常に働いていることを示唆している。加えて、発癌物質の暴露後生じたLECラットの腫瘍細胞はノーマルラットの腫瘍細胞と同様に、今回調査された8つのlocusにおいて、microsatellite instabilityを示さなかった。この結果はLECラットがprimary defectとしてRER表型を持ち、それが発癌に関与するという可能性を否定すると考えられる。LECラットの肝自然発癌への同蓄積及び放射線高感受性という表型の役割をLECラットへの戻し交雑群、(LEC×F344)×LEC、を用いて検討中である。

LEC skin fibroblast is highly sensitive to radiation. We investigated whether the phenotype of LEC was abnormal at G1/S or G2/M stage. LEC and skin fibroblast radiation 8 h and 24h after irradiation, the degree of fibroblast and G2 arrest was adjusted. LEC's fibroblast starts at the same time. G1 or G2 arrest After radiation exposure to fibroblast, DNA fragmentation, electromigration, and DNA fragmentation are modulated. LEC's fibroblast response is similar to DNA's response and strength. The first step is to determine whether or not the LEC has the ability to respond to the request. The result is that there are constraints on the cell cycle of LEC, and there are constraints on the cell cycle of LEC, and there are constraints on the cell cycle of LEC. The presence of carcinogenic substances in LEC cells following exposure to carcinogenic substances may also be associated with microsatellite instability. The result is that LEC has a primary defect and a negative phenotype. LEC is a natural liver carcinogen that accumulates and is highly susceptible to radiation. LEC phenotypes are classified into LEC groups,(LEC×F344)×LEC, and the use of LEC is discussed.

项目成果

三浦みどり: "chromosomal assignments of the genes for rat ceruloplasmin(CP) and metollofionein(MT)." Cyto genet.Cell Genet.65. 119-121 (1994)

Midori Miura：“大鼠铜蓝蛋白 (CP) 和metollofionein (MT) 基因的染色体分配。Cyto Genet.Cell Genet.65 (1994)。

村松陽治: "Wilson´s disease gene is homologous to its causing abnormal Copper transport in Long-Evans Cinnamon rats." Gastroenterology. 107. 1189-1192 (1994)

Yoji Muramatsu：“威尔逊病基因与其导致 Long-Evans Cinnamon 大鼠铜转运异常的基因同源。” 107. 1189-1192 (1994)。

曽川堅一: "Polyploid accumulation associated with hyper-phosphorylation of histone H1 in hepatoeytes of LEC mutant rat." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 123-126 (1994)

Kenichi Sokawa：“多倍体积累与 LEC 突变大鼠肝细胞中组蛋白 H1 的过度磷酸化有关。Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84 (1994)。

金鎮卿: "Copper cytotoxicity impairs DNA Synthesis but not protein phosphorylation upon growth stimulation in LEC mutant rat." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 367-370 (1994)

Jin Jin：“在 LEC 突变大鼠的生长刺激中，铜细胞毒性会损害 DNA 合成，但不会损害蛋白质磷酸化。”Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84 (1994)。

山田宜氷: "chromosomal assignments of the genes for rat calcineurin Aα(Calna1) and Aβ subunits(Calna2)in the rat." Cyto genet.Cell Genet.67. 55-57 (1994)

Yoshihiro Yamada：“大鼠钙调磷酸酶 Aα (Calna1) 和 Aβ 亚基 (Calna2) 基因的染色体分配。Cyto Genet.Cell Genet.67 (1994)。