OLETFにおけるNIDDM原因遺伝子のポジショナルキャンディデートクローニング

OLETF 中 NIDDM 致病基因的位置候选克隆

• 批准号: 13204049
• 负责人: 山田 宜永
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204049/
• 关键词: OLETF; NIDDM; ポジショナルキャンディデート; クローニング; コンジェニック; QTL; ファインマッピング

○NIDDM遺伝子座におけるコンジェニック系統の作製およびQTLの確証QTL解析により、OLETFラットにおけるNIDDM発症に関与する原因遺伝子座が14個検出されている。これらのQTLについて、そのQTLゲノム領域のみがOLETF由来ゲノムとなっており、それ以外のバックグラウンドゲノムがF344のレシピエントゲノムとなっているコンジェニック系統をマーカーアシストスピードコンジェニック法により作製した。このコンジェニックをマーカー型タイピングすることにより、QTL解析で得られたゲノムインターバルがOLETF由来の移入ゲノムとなっていることを明らかにした。また、このコンジェニックの血糖値を測定したところ、14個のうち4個のQTL、Nidd1,2,8,10についてのコンジェニックはレシピエントであるF344に比べ高血糖を示し、それらのQTLの存在が確証された。それ以外の10個については、NIDDM QTLとしての確証が得られなかった。しかし、Nidd6はコンジェニック解析により肥満に影響するQTLであることが確証された。○Nidd QTLにおける候補遺伝子の解析Nidd1,2,6,8 QTLのそれぞれの候補遺伝子であるHnf4g, Nkx6a, Pnlip, Pnliprp1,Pnliprp2,Capn10,Neurod遺伝子の解析を行った。Capn10,Neurod遺伝子は当該Nidd QTLのゲノム領域に存在しなかったが、それ以外の候補遺伝子は存在することが判明した。Pnlip, Pnliprp1,Pnliprp2遺伝子では、OLETFにおける変異が検出されなかった。発現レベルについては、Hnf4g, Nkx6a遺伝子ではOLETFとF344との間に差が認められなかったが、Pnlip, Pnliprp1,Pnliprp2遺伝子の予備的解析では差が検出された。○Nidd QTLのファインマッピングNidd2,6 QTLのゲノム領域を限局するためには、コンジェニックとF344との間での戻し交雑群を用いた遺伝的解析が必要となる。この目的のために、(コンジェニック雌×F344雄)F1雌を作製した。また、このQTLゲノム領域に位置する多型マーカーについて検討した。

○NIDDM legacy system production and QTL confirmation QTL analysis , OLETF ラットにおけるNIDDM disease に关 and する cause 14 検出されている.これらのQTLについて、そのQTLゲノム区のみがOLET F origin: ゲノムとなっており、それのバックグラウンドゲノムがF344のレシピエントゲノムとなっているコンジェニック series同をマーカーアシストスピードコンジェニック法によりした. QTL analysis and QTL analysisゲノムインターバルがOLETF origin の move into ゲノムとなっていることを明らかにした.また, このコンジェニックのblood glucose value measurement したところ, 14 のうち4 のQTL, Nidd1,2,8,10についてのコンジェニックはレシピエントであるF344にCompared with the high blood sugar level, the existence of the QTL has been confirmed.それの10については, NIDDM QTL としてのconfirmation られなかった.しかし、Nidd6はコンジェニックanalytic によりfat満にeffect するQTLであることがconfirmationされた. ○Nidd QTL analysis of candidate addendum 伝子のNidd1,2,6,8 QTL のそれぞれの candidate addendum 伝子であるHnf4g, Nkx6a, Pnlip, Pnliprp1,Pnliprp2,Capn10,Neurod 伝子のanalytic を行った. Capn10, the existence of the Nidd QTL in the Nidd QTL field and the existence of the candidate addendum outside the Nidd QTL have been confirmed. Pnlip.発现レベルについては、Hnf4g, Nkx6a伝子ではOLETFとF344との间に differenceがcognizeめられなかったが、Pnlip, Pnliprp1, Pnliprp2 The analysis of the remaining parts of the child is as follows. ○Nidd QTLのファインマッピングNidd2,6 QTLのゲノムarea limited areaするためには、コンジェニックとF 344との间での戻し交雑群を用いた伝’s analysis is necessary and となる.このpurposeのために、(コンジェニックfemale×F344male)F1female した.また, このQTL ゲノム domain に position する polytype マーカー に つ い 検 question し た.

项目成果

Tanomura, H.: "Detection of a quantitative trait locus for intramuscular fat accumulation using the OLETF rat"J. Vet. Med. Sci.. (in press).

Tanomura, H.：“使用 OLETF 大鼠检测肌内脂肪积累的数量性状位点”J.

Umezu, Y.: "Detection of rat model useful for genetic analysis of intramuscular fat accumulation"J. Anim. Genet.. 29. 3-10 (2001)

Umezu, Y.：“检测可用于肌内脂肪积累遗传分析的大鼠模型”J.

動物遺伝育種シンポジウム組織委員会(編集): "動物遺伝育種学事典"株式会社 朝倉書店. 636 (2001)

动物遗传育种研讨会组委会（主编）：《动物遗传育种百科全书》朝仓书店636（2001）

Taniguchi, Y.: "Analysis of expressed sequence tags from a cDNA library of somatic nuclear transfer-derived cloned bovine whole fetus"Anim. Genet.. 32. 1-6 (2001)

Taniguchi, Y.：“体细胞核移植衍生的克隆牛完整胎儿 cDNA 文库中表达序列标签的分析”Anim。

Minoshima, Y.: "Molecular cloning, expression analysis, promoter characterization, and chromosomal localization of the bovine PREF1 gene"Anim. Genet.. 32. 333-339 (2001)

Minoshima, Y.：“牛 PREF1 基因的分子克隆、表达分析、启动子表征和染色体定位”Anim。