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OLETFにおけるNIDDM原因遺伝子のポジショナルキャンディデートクローニング

OLETF 中 NIDDM 致病基因的位置候选克隆

基本信息

批准号：
12204068
负责人：
山田宜永
金额：
--
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204068/
关键词：
OLETF NIDDM ポジショナルキャンディデートクローニングコンジェニック QTL NIDDM1 CAPN10

项目摘要

NIDDMの発症機構の解明、治療法の開発のために、NIDDM発症に関与する原因遺伝子を同定していく必要がある。ヒトNIDDMのモデル動物であるOLETFラットにおけるNIDDMの発症に対して主効果およびエピスタシス効果をもつ原因遺伝子を、コンジェニックおよびサブコンジェニック系統を用いてファインマッピングし、同定していくことを目的とする。主効果をもつNIDDM原因遺伝子については、第1、5、7、8、9、11、12、14、16および17番染色体上に14個の遺伝子座(Nidd1〜14/of)をマッピングした。また、エピスタシス効果をもつ9個のNIDDM原因遺伝子座を染色体上にマッピングした。2つの染色体領域は、主効果とエピスタシス効果の両方に重複して連鎖を示すことから、21個のQTLの存在が明らかとなった。今回マップされたNIDDM原因遺伝子のうち、11個は空腹時血糖値に、12個は食後血糖値に、1個はβ細胞数・機能にそして1個はインスリン値に効果を示し、これらの遺伝子は異なるNIDDM発症機構に関与することが示唆された。第7、14番染色体上に位置するNidd1、2、10/of遺伝子座については、これらのQTLのゲノム領域である約13、22、19cMのみがOLETFラットのゲノム由来で残りのバックグランドゲノムはF344ラット由来であるコンジェニック系統をスピードコンジェニック法に従い作製した。これらの系統について、予備的に空腹時血糖値、食後血糖値およびβ細胞の増殖能を検討したところ、この3つのQTLのNIDDMに対する効果の存在が示唆された。残りの11個のNidd/of遺伝子座についてはN4の段階以上までコンジェニック作成が進んだ。さらにNidd/of遺伝子の候補遺伝子を検索することにより第9番染色体上のNidd8/of領域にヒトNIDDM1であるCAPN10遺伝子が存在すると判明した。

The mechanism of NIDDM's disease is explained, the method of treatment is explained, and the relationship between NIDDM's disease and its cause are determined together and it is necessary.ヒトNIDDMのモデルanimalであるOLETFラットにおけるNIDDM's main effect is the main effect of NIDDM's disease. Reasons left behind Use the いてファインマッピングし, the same as the していくことをpurpose and とする. The main effect is をもつNIDDM reason 伝子については, 1st, 5th, 7th, 8th, 9th, 11th, 12th, 14th, There are 14 nidds (Nidd1~14/of) on chromosome 16 and 17.また, エピスタシス Effect をもつ 9 のNIDDM causes left 伝子杒 chromosomes にマッピングした. 2 chromosome areas, the main effect and the main effect, the linkage and the repeat, and the existence of 21 QTL. This time, the cause of NIDDM in the malocclusion is 11 cases of fasting blood glucose level, 12 cases of postprandial blood glucose level, and 1 case of beta cell count and machine. 1 piece of にそしてはインスリン値にeffectをshowし、これらの伝The child is different and the NIDDM disease institution is closed and the child is instigated. The positions on chromosomes 7 and 14 are Nidd1, 2, and 10/of the remaining QTL of the remaining 13, 22, and 19cM QTL. LETF's original F344 Originated from the であるコジェニック system をスピードコンジェニック法に従いした.これらのsystem について, pre-prepared にfasting blood glucose value, postprandial blood glucose value およびβ cell proliferation abilityを検椟したところ、この3つのQTLのNIDDMに対する Effect exists がshows instigation された. The remaining 11 pieces of Nidd/of the remaining 伝子台についてはN4 are above the level of までコンジェニック成が入んだ.さらにNidd/of缝子の candidate 伝子を検SO することにより Chapter 9 Chromosome on のNi dd8/of field にヒトNIDDM1 であるCAPN10 伝子が exists and it is clear that した.