異常リソソーム系モデルにおけるアミロイド蛋白生成過程の解明

阐明异常溶酶体系统模型中淀粉样蛋白的产生过程

• 批准号: 06857066
• 负责人: 続 佳代
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06857066/
• 关键词: Alzheimer's disease; アミロイドβ蛋白; アミロイド前駆体蛋白; リソソーム; クロロキンミオパチー; rimmed vacuole; カテプシンD

これまでアルツハイマー病(AD)脳に特有の病変と考えられてきたアミロイドβ蛋白(Aβ)の沈着が、ある種のミオパチー患者の筋病変のrimmed vacuole(RV)にも存在するという報告がなされた。RVはGomori-trichrome染色で赤色の顆粒状物質で縁取られた空胞で、周囲にはリソソーム系酵素活性の上昇が見られることより、autolysosomeの一種と考えられている。従来より、Iysosomotropicな薬剤であるクロロキンはヒトあるいは実験動物にRVを伴う類似のミオパチーを惹き起こすことが知られている。そこで、我々は右後足の坐骨神経を結紮したラットにクロロキンを投与し、ヒラメ筋の病理学的、および免疫組織学的検討を行った。クロロキン投与7日後より筋線維には大小不同、萎縮性筋線維、筋線維の局所的崩壊、筋細胞内空胞が見出された。空胞内には顆粒状構造物が見られ、Gomori-trichrome変法染色で赤色に染め出された。14日後よりこれらの病変は進行し、空胞は著明となり次第に結合織の増生が明瞭となった。電顕的観察ではdense bodyの増加、種々の電子密度の変性産物、myelin様構造、空胞およびこれらの構造物より成る集塊形成が認められ、実験動物の筋病変はヒトの筋病変と極めてよく類似していた。このミオパチーラットの筋病変に免疫病理学的検討を加え、RVにAβ、APPの各領域、APPのN端、およびC端の免疫反応性と、リソソーム酵素であるカテプシンDの局在とが一部一致することを初めて報告した。ADには動物モデルのないことが研究面で大きな制約となってきたが、異常リソソーム系により生ずるこの実験的筋病変はAPPの分解過程やAβの生成、沈着過程を解明する上で有用な実験モデルである可能性が示唆された。現在この実験モデルの筋病変とAD脳のアミロイド病変を比較するために、これまで知られているAβ以外のアミロイド関連蛋白の関与を検討中である。

The presence of a rimmed vacuum (RV) in A patient's tendon is reported as a unique disease in AD. RV Gomori-trichrome stain red granular material, cell, cell従来より、Iysosomotropicな薬剤であるクロロキンはヒトあるいは実験动物にRVを伴う类似のミオパチーを惹き起こすことが知られている。The right hindfoot sciatic nerve was ligated and examined pathologically and immunohistologically. After 7 days, different sizes of tendon dimension, atrophic tendon dimension, collapse of tendon dimension, and empty cells in tendon cells were observed. Granular structures in empty cells are stained red by Gomori-trichrome staining. After 14 days, the disease will continue, and the empty cells will continue to grow. The increase of dense body, electron density of species, myelin structure, void structure, aggregation of structure, and the similarity of muscle disease in animals are observed. The study of immunopathology of the disease was carried out in the following areas: RV, Aβ, APP, N-terminal, C-terminal and D-terminal of APP AD is a study area of animal disease. It is possible to explain the decomposition process of APP and the formation and deposition process of Aβ. Now, we know that the relationship between the protein and the protein other than Aβ is discussed in this paper.

项目成果

Tsuzuki K et al: "Experimental chloroquine induced myopathy in rat-study of processing-" Brain Pathology. 4. 555- (1994)

Tsuzuki K 等人：“实验性氯喹诱发大鼠肌病——加工研究——”脑病理学。

Takamaru Y et al: "Two autopsied cases of membranous lipodystrophy(Nasu-Hakola disease)with Alzheimer's senile pathology" Brain Pathology. 4. 546- (1994)

Takamaru Y 等人：“膜性脂肪营养不良（Nasu-Hakola 病）与阿尔茨海默病老年病理学的两例尸检病例”脑病理学。