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新しい赤血球特異的転写因子ECHとMaf関連蛋白質との会合による転写制御

新的红细胞特异性转录因子 ECH 与 Maf 相关蛋白关联的转录调控

基本信息

批准号：
07780590
负责人：
五十嵐和彦
金额：
$ 0.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780590/
关键词：
赤血球 ECH NFE2 maf 転写因子 bZip

项目摘要

bZip構造を有する転写因子ECHは、小Maf群蛋白質とのヘテロ二量体として赤血球特異的遺伝子の調節領域に存在する配列(TGCTGAGTCAT;以下NF-E2配列と称す)に結合する。本研究は、ECHによる転写活性化の分子機構と赤血球分化過程におけるECHの機能を明らかにすることを目的とした。本年度は以下の成果を得た。1.ECHは他の動物由来転写因子には類を見ない非常に強い転写活性化能を有することが、培養細胞への遺伝子導入実験から明らかになった。そこで種々の欠失変異をcDNA上で作製し、この強い転写活性化能を担う領域を固定した。その結果、ECHのアミノ末端側の二つの領域に転写活性化能を担う領域が局在することが明らかになった。この領域は酸性アミノ酸に富むが、この性状に加え他の構造上の特徴もその強い転写活性化能に重要である可能性が考えられた。2.種々の変異ECHの機能解析実験から、ECHの強い転写活性化能を負に制御する領域が、転写活性化ドメインやbZipドメインとは独立して存在することが明らかになった。赤芽球系細胞を用いた遺伝子導入実験において、この領域を欠失することによりECHの活性は増強すること、そしてこの領域のみを野性型ECHと共発現することにより、ECHによる転写活性化はトランスに増強されることを観察した。したがって、この領域は他の因子と結合することによりECHの転写活性化能を抑制することが示唆された。このような機能調節系は、外来性シグナルに対する反応性をこの転写因子に付与するものと考えられる。3.試験管内での赤芽球分化誘導系を用いて、赤芽球分化に伴うECHの発現動態を検証した。その結果、赤芽球分化に際してECHの発現は強く誘導されることが明らかになった。このことは、ECHが赤血球分化過程の調節に関与することを強く示唆する。

The bZip construct contains a transcription factor ECH that binds to small Maf-group proteins and to a regulatory domain of erythrocyte-specific genes (TGCTGAGTCAT; hereinafter NF-E2 alignment). The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of ECH activation and the function of ECH in erythrocyte differentiation. The following results were achieved during the year. 1. ECH is an animal origin factor. It is very strong in activity. It can be introduced into cultured cells. This is a very important part of our work. As a result, ECH has been activated in two areas on the terminal side. This domain is acidic, rich in acid, and its properties are important for its structural characteristics. 2. The functional analysis of different ECH species shows that ECH has strong activation energy, which can be controlled in different fields. The introduction of a gene into a cell of red bud type is carried out in the presence of a gene in the presence of a gene. This domain has been linked to other factors, such as ECH activation inhibition. The function regulation system of this kind is composed of two parts: one part is exogenous, the other part is exogenous, and the other part is exogenous. 3. The induction system of red bud differentiation in the tube was used, and the development dynamics of red bud differentiation accompanied by ECH was verified. The results of the experiment showed that the development of ECH was strongly induced by the differentiation of red buds. The regulation of erythroid differentiation is related to the regulation of ECH.