動物細胞におけるアゴニスト依存性cAMP排出の重要性とその機構の解明

阐明动物细胞中激动剂依赖性 cAMP 外流的重要性和机制

• 批准号: 07780620
• 负责人: 高木 淳一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780620/
• 关键词: cAMP; アデニレートシクラーゼ; 12-hydroxyeicosatetraenoic acid; 繊維芽細胞; アラキドン酸代謝

申請者はこれまで血小板や種々の培養動物細胞を用いて情報伝達経路に関わる蛋白質や脂質についての研究を行ってきた。この過程でアラキドン酸の代謝産物であるある脂質が培養繊維芽細胞においてアデニレートシクラーゼを強く抑制することを発見し、その作用機序を検討して行くうち、細胞が作ったcAMPがほとんど細胞外に出されていることに気付いた。そこでcAMPが粘菌以外の生物においても細胞外で何らかのシグナル伝達分子として機能しているのではないかという仮説をたて、「高等生物におけるcAMPの細胞外メッセンジャーとしての役割の解明」と言う課題で平成5年度の奨励研究(萌芽的研究)の交付を受けた。本研究ではこの課題のもとで前年度得られた成果をもとにして、さらに具体的にcAMPが細胞の外に積極的に排出され、異種の細胞に影響を与える過程について明らかにすることをこころみた。cAMPを介した異種細胞同士のコミュニケーションのモデルとして、間質組織における線維芽細胞とそこに浸潤してきた白血球との組み合わせに仮定し、実験を行った。まず培養線維芽細胞においてアゴニスト刺激によるcAMPの産生と排出がどのようにカップルしているかを、細胞内外のcAMP量をラジオイムノアッセイで測定して調べた。その結果線維芽細胞ではプロスタグランジンなどのアゴニストで産生したcAMPは大部分が細胞外に排出されることがわかった。これに対し、白血球系の癌細胞であるHL-60ではアゴニスト刺激によって産生したcAMPは半分以上細胞内にとどまるという意外な結果が得られた。白血球は刺激を受けるとロイコトリエンなどの生理活性脂質を作るが、このような物質が周りの線維芽細胞のcAMP排出に与える影響を見たところ、12-hydroxyeicosatetraenoic acid(12-HETE)が線維芽細胞からのアゴニスト依存性cAMP排出のみを特異的に抑制することがわかった。白血球が産生する生理活性脂質が細胞特異的なcAMP排出の抑制をすることは細胞間質での細胞間のクロストークにこれらの物質が関わっていること可能性を示唆している。

The applicant did a good job in the study of various kinds of platelet culture products by using the method of Elisa, protein, lipid, and so on. In the course of the process, there is no significant difference in the process of lipid culture and maintenance of germ cells. In the process, there is a strong inhibition of the reaction, the mechanism of action is in the order of response, the cell is responsible for the cAMP response, and the cell makes an extracellular response. In addition to cAMP slime molds, how can you do extracellular medicine? molecular medicine? molecular machinery? cAMP? In this study, the results of the previous year have been obtained in the previous year, the results of the study, the results of the previous year, the results of the previous year. CAMP is used to introduce different kinds of cells, such as cell culture, and so on. The culture line

项目成果

高木淳一: "インテグリンスーパーファミリー" 生体の科学. 46. 530-532 (1995)

高木淳一：“整合素超家族”生物科学 46. 530-532 (1995)。

Takagi et al.: "Identification of Factor-Xllla-Reactive Glutaminyl Residues in the Propolypeptide of Bovine von Willebrand factor" European Journal of Biochemistry. 232. 773-777 (1995)

Takagi 等人：“牛血管性血友病因子原多肽中因子 XIIIa 反应性谷氨酰胺残基的鉴定”欧洲生物化学杂志。

Takagi et al.: "Differential Role of Protein Tyrosine PhosohDry lation/dephosphorylation in Affinity Modulation of β1 and β3 Integrih in tluman Fiproblasts" Cell Stracture and Function. 20. 403-413 (1995)

Takagi 等人：“蛋白质酪氨酸 PhosohDry 化/去磷酸化在 tluman 成纤维细胞中 β1 和 β3 Integrih 亲和力调节中的不同作用”细胞结构和功能。 20. 403-413 (1995)。