選択的阻害剤の作用特性の違いを利用した液砲型ATPaseの構造と機能の解析

利用选择性抑制剂作用特征的差异分析液体炮ATP酶的结构和功能

• 批准号: 07760109
• 负责人: 室井 誠
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07760109/
• 关键词: 液胞型ATPase; 糖蛋白質; 細胞内転送; 阻害剤; Concanamycin; Bafilomycin; Destruxin

オルガネラの酸性化を担っている液胞型H+輸送性ATPase(V-ATPase)の阻害剤であるBafilomycin A_1,Folimycin(Concanamycin A),Destruxin Bに加えて、新たに単離したDestruxin Eについても検討した。マクロライド系抗生物質であるBafilomycin A_1やFolimycinと同様に、全く構造の異なるDestruxin BやEでもウイルス外被糖蛋白質の合成には作用しないで、細胞表層出現の結果として起こる細胞融合を顕著に阻害した。また水疱性口内炎ウイルス(VSV)感染BHK細胞の螢光染色をVSV-G蛋白質に対する抗体を用いて行ったろころ、いずれの薬剤でも処理細胞の核近傍のオルガネラにVSV-G蛋白質の蓄積が認められた。Bafilomycia A_1とFolimycinの酵母分泌糖蛋白質に及ぼす作用特性の差異は認めているが、BHK細胞の細胞内に蓄積したVSV-G蛋白質の糖鎖構造の解析結果、差異は認められなかった。更に、Destruxin BまたはEとの差異については、現在検討している。FolimycinはV-ATPaseを非拮抗的に阻害することを認めた。野性株並びにV-ATPaseのサブユニットの欠失変異株を用いて、阻害剤の液胞膜への吸収実験から、FolimycinもBafilomycia A_1同様にV_0セクターに選択的に結合することを明らかにした。Destuxin B並びにEの阻害様式も非拮抗阻害であるが、Folimycinの液胞膜への吸収に対して阻害が認められないことから、Folimycinとは異なったサブユニットに作用していることが示唆された。

The liquid cell type H + transductive ATPase (V-ATPase) blocked the expression of Bafilomycin Atropin 1 (Concanamycin A), Destruxin B added Folimycin, and the new drug isolated from Destruxin E cells. The antibiotics of Bafilomycin A1and Folimycin were homologous, Destruxin B, E, glycoprotein, glycoprotein, glycosylated protein, glycoprotein, glycoprotein, glycosylated protein, glycosylated protein, glycoprotein, glycoprotein, glycosylated protein, glycoprotein, glycosylated Patients with vesicular endostomatitis (VSV) were infected with BHK, light staining, VSV-G protein, antibody, anti-VSV-G protein, antibody, antibody. The characteristics of glycoprotein secreted by Bafilomycia Astragalus Folimycin yeast and its action characteristics were analyzed by intracellular storage of VSV-G protein and glycoprotein production in BHK cells. Destruxin B