受容体型チロシンホスファターゼMPTPδの中枢神経系分化における役割の解析

受体酪氨酸磷酸酶MPTPδ在中枢神经系统分化中的作用分析

• 批准号: 07770176
• 负责人: 水野 一也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770176/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; チロシンリン酸化; 神経分化; P19細胞; MPTPδ; HCP

中枢神経系ではsrcファミリーチロシンキナーゼ(PTK)が発達段階特異的な発現を示すこと、いくつかの神経栄養因子受容体の細胞質内にPTKドメインが存在すること、srcファミリーPTKの活性を制御しているcskの遺伝子欠損マウスでは脳の初期発生に異常が認められることなどから、神経系の分化過程にチロシンリン酸化が関与していることが想定される。そこで、本研究の最終目的はチロシンリン酸化を介する中枢神経系の分化の制御機構をチロシンホスファターゼ(PTP)の側から解明することにおいている。本年度は、培養系で神経分化を再現する実験系としてマウス胚性癌細胞株であるP19を用いて、神経細胞分化の過程におけるPTPの役割を解析し、以下の結果を得た。(1)P19細胞は、レチノイン酸処理により細胞増殖が停止し、神経系へ分化することが知られている。この過程で、種々の細胞内蛋白のチロシンリン酸化状態の変化が認められ、特に約120kDaと60kDaの蛋白の一過性のリン酸化が顕著であった。また、分化誘導時にPTP阻害剤であるNa_3VO_4を添加することにより、神経分化が有意に抑制された。(2)分化の過程で、MPTPδおよび共通祖先遺伝子由来のPTP遺伝子と考えられるLAR、PTPσ遺伝子の発現がそれぞれ独立して変化することが明らかとなった。したがって、これらのPTP遺伝子が異なる発現調節を受けていることが示唆された。(3)分化の過程で発現が変化する他のPTPを同定したところ、造血系細胞特異的に発現する細胞質型PTPであるhematopoietic cell phosphatase(HCP)の発現が分化にともなって著明に減少していることが判明した。HCPは出生2週後位まで脳においても発現していた。現在、HCPの発現変化が増殖抑制、神経分化いずれに関わっているのか、脳内におけるHCP発現の局在などについて検討中である。以上の結果を、平成7年度に開催された病理学会、癌学会、分子生物学会にて発表した。

The central nervous system (CNS) is characterized by the presence of PTK in the cytoplasm of neurotrophic factor receptors, and by the presence of PTK in the cytoplasm of neurotrophic factor receptors. The activity of PTK is controlled by the presence of PTK in the cytoplasm. The process of differentiation of the nervous system is related to the process of acidification. The ultimate goal of this study is to clarify the regulatory mechanism of differentiation in the central nervous system. This year, the following results were obtained from the analysis of PTP in the process of differentiation of embryonic carcinoma cell lines and P19 in culture lines. (1)P19 cells were treated with acid to stop cell proliferation and differentiation. During this process, the intracellular protein changes in its acidification state, especially the transient acidification of a protein of about 120kDa to 60kDa. PTP inhibition during differentiation is intentionally inhibited by the addition of Na_3VO_4. (2)The process of differentiation, MPTP delta and PTP gene of common ancestor origin, study of LAR and PTP delta gene, development of PTP gene, and independent transformation. The PTP gene expression is regulated by different factors. (3)The differentiation process is characterized by the simultaneous development of other PTP and hematopoietic cell-specific development of cytoplasmic PTP and hematopoietic cell phosphatase(HCP). HCP is born 2 weeks later Now, HCP development is inhibited by growth, differentiation of the brain, and HCP development in the brain. The above results were reported by the Institute of Pathology, the Institute of Cancer and the Institute of Molecular Biology.

项目成果

Katagiri, T., et al.: "Selective regulation of Lyn tyrosine kinase by CD45 in immature B cells." J. Biol. Chem.270. 27987-27990 (1995)

Katagiri, T. 等人：“未成熟 B 细胞中 CD45 对 Lyn 酪氨酸激酶的选择性调节。”