免疫細胞の正の選択におけるbcl-2関連遺伝子bcl-xの機能の解析

bcl-2相关基因bcl-x在免疫细胞正选择中的功能分析

• 批准号: 07770867
• 负责人: 恵口 豊
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770867/
• 关键词: bcl-x; 免疫; トランスジェニックマウス; bcl-2; アポトーシス

胸腺における免疫機構の形成に必要なリンパ球の正の選択に対するbcl-x遺伝子産物の機能の解析を試みた。ヒトbcl-xの遺伝子産物として、bcl-2遺伝子と同様にスプライシングを受けたBcl-XLと、異なるスプライシングを受けたBcl-XSが報告されており、それぞれをリンパ球で大量に発現させると、Bcl-XLは細胞死を抑制するが、Bcl-XSはBcl-2の細胞死抑制能を阻害し、むしろ細胞死を促進するので、正の選択が2つのbcl-x遺伝子産物の使い分けによって制御されていることが示唆されてきた。しかし、本研究におけるRTPCR法、Western blot法により、マウスではBcl-XLが優位に発現しており、Bcl-XSの発現は認められなかった。従って、正の選択は2つのbcl-x遺伝子産物の使い分けによって制御されているのではないと考えられる。bcl-2遺伝子は、必要なリンパ球として選択されない限り死に至るdouble positiveT細胞では、他のT細胞に比べ発現量が低いが、Bcl-XLの発現は逆にdouble positiveT細胞で高くなる。これらの結果から、正の選択がbcl-2とbcl-x遺伝子産物のバランスによって制御されていることが示唆される。免疫細胞におけるbcl-xの生理機能をさらに詳細に解析する目的で、免疫グロブリンエンハンサーEμを結合したbcl-x遺伝子を用いて、トランスジェニックマウスを作成し、主にB細胞でBcl-xLを発現するマウスと、主にT細胞でBcl-xLを発現するマウスを得た。現在これらのマウスの免疫機構の形成過程を解析中である。

The analysis of the function of bcl-x gene products in the development of thymus immune system Bcl-X gene products and bcl-2 gene products are reported to inhibit Bcl-2 cell death, inhibit Bcl-2 cell death, and promote Bcl-2 cell death. The selection of BCL-X gene products is based on the analysis of the results of the analysis. In this study, RTPCR and Western blot methods were used to detect Bcl-XL and Bcl-XS. The product of the bcl-x gene is divided into two parts: one part is controlled by the other part is controlled by the other part. bcl-2 gene expression is essential for the production of Bcl-XL, but it is limited to double positive T cells. The result of this study is that the bcl-2 and bcl-x gene products are selected from the group consisting of bcl-2 and bcl-x genes. The physiological function of immune cells is analyzed in detail. The immune cells are used to bind to the bcl-x gene. The main Bcl-xL is produced. The main Bcl-xL is produced. Now the immune mechanism of the formation process of the analysis

项目成果

S.Shimizu,et al.: "Retardation of Chemical Hypoxia-induced Necrotic Cell Death by Bcl-2 and ICE Inhibitors:……" Oncogen. (in press). (1996)

S. Shimizu 等人：“Bcl-2 和 ICE 抑制剂对化学缺氧诱导的坏死细胞死亡的延迟：……”Oncogen（出版中）。

H.Iwahashi,et al.: "Cytokine-induced Apoptotic Cell Death in a Mouse Pancreatic Beta Cell Line:inhibition by bcl-2." Diabetologia. (in press). (1996)

H.Iwahashi 等人：“小鼠胰腺 Beta 细胞系中细胞因子诱导的细胞凋亡：bcl-2 的抑制”。

S.Shimizu,et al.: "Prevention of hypoxia-induced cell death by Bcl-2 and Bcl-xL." Nature. 374. 811-813 (1995)

S.Shimizu 等人：“Bcl-2 和 Bcl-xL 预防缺氧诱导的细胞死亡。”