腎糸球体疾患における線維芽細胞増殖因子(FGF)ファミリーの関与

成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族参与肾小球疾病

• 批准号: 07770911
• 负责人: 佐々木 環
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770911/
• 关键词: FGF2; 糸球体上皮細胞; Bowman嚢上皮細胞; 尿細管間質病変; メサンギウム細胞

1)糸球体上皮細胞障害とFGF2 昨年、ラット糸球体上皮細胞障害モデルであるPuromycin Aminonucleoside (PAN)腎症を作成し、FGF2の関与を報告した。本年度は、更にPAN腎症モデルに外因性FGF2、FGF2中和抗体を投与し経過の変化を観察した。外因性FGF2投与により蛋白尿の増加、糸球体上皮細胞障害の助長、Bowman嚢上皮細胞増殖による癒着病変形成が観察され、逆に中和抗体投与によりこれらは変化は軽減された。以上は糸球体上皮細胞障害とそれに連続するBowman嚢上皮細胞増殖による癒着病変形成にFGF2が重要な役割を演じていることを示唆している。2)メサンギウム細胞の形質とFGF受容体の関係 メサンギウム細胞増殖モデルであるThy1腎炎モデルにおいて、メサンギウム細胞増殖期にFGF受容体のmRNAが発現していることを明らかにした。この時期に外因性FGF2を投与するとメサンギウム細胞増殖が惹起され、細胞外基質の増加が観察される。このFGF受容体発現メサンギウム細胞は、αsmooth muscle actin染色が観察され、形質の変化とFGF2受容体発現の関係が明らかになり、形質転換した易増殖性(活動性)メサンギウム細胞の成長因子との関係を明らかにした。3)尿細管障害とFGF2 急性虚血性腎障害ラットモデルの尿細管細胞増殖期にFGFあるいは受容体のmRNAが発現し、この時期に外因性FGF2を投与すると尿細管障害が増強し、間質に肉芽腫様の変化が観察され、尿細管間質病変の増悪が観察された。各種腎疾患の尿細管間質障害にFGF2が関与している可能性が示唆された。4)本年度の総括 各種腎障害モデルにおいてFGF2の関与を明らかにし、その生理作用の解明を外因性FGF2や中和抗体投与により行った。今後の遺伝子発現による確認を行う予定である。

1)Puromycin Aminucleoside (PAN) is an important factor in the development of renal disease. This year, the administration of FGF2 and FGF2 neutralizing antibodies to PAN kidney disease and its pathogenesis were investigated. Exogenous FGF2 administration is associated with increased proteinuria, increased glomerular epithelial cell damage, and increased Bowman epithelial cell proliferation. The above mentioned epithelial cell barriers are linked to Bowman epithelial cell proliferation, and FGF2 plays an important role in the development of disease. 2) The relationship between FGF receptor mRNA and FGF receptor mRNA in cell proliferation stage. This period of exogenous FGF2 administration is associated with the development of cellular proliferation and extracellular matrix enhancement. The receptor development of FGF was observed in cells, αsmooth muscle actin staining was observed, and the relationship between morphological transformation and receptor development of FGF-2 was observed. The relationship between morphological transformation and fertility (activity) was observed. 3)Urotubule dysfunction and FGF2 acute hemorrhagic kidney dysfunction were observed during the development of urinary tubule cells in the urine, during which FGF2 receptor mRNA was detected, during which exogenous FGF2 was administered, urinary tubule dysfunction increased, interstitial granuloma transformation was observed, and urinary tubule interstitial disease increased. The possibility of FGF2 being involved in urinary tubule interstitial damage in various renal diseases has been demonstrated. 4) This year's summary of various renal disorders, including FGF2 related and physiological effects, and exogenous FGF2 and neutralizing antibody administration. The future of the transmission is confirmed.

项目成果

H. Ito, et al.: "Fibroblast growth factor 2 accelerates recovery from ischemic acute tublar necrosis." J Am Soc Nephrol. 6 (abstract). 869 (1995)

H. Ito 等人：“成纤维细胞生长因子 2 加速缺血性急性肾小管坏死的恢复。”

Y. Jyo, et al.: "Relationship of FGF receptors and αsmooth muscle actin in mesangial proliferative nephritis." J Am Soc Nephrol. 6 (abstract). 870 (1995)

Y. Jyo 等人：“系膜增生性肾炎中 FGF 受体和 α 平滑肌肌动蛋白的关系。”J Am Soc Nephrol 6（摘要）。