細胞分化マーカーによる尿路悪性腫瘍の予後推定に関する研究

利用细胞分化标志物评估泌尿道恶性肿瘤预后的研究

• 批准号: 08671810
• 负责人: 藤田 潤
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671810/
• 关键词: 細胞分化; 腎癌; 水ポンプ; 予後; 腫癌マーカー; ウロプラキン; 膀胱癌; 遺伝子発現

進展度(stage)や細胞悪性度(grade)の分類は予後の推定に有力な情報を与えるが、中間のグループに属する症例が多くなる傾向があり、それらでは予後の推定が難しい。我々は、より悪性な癌ほど癌細胞の増殖に有利な遺伝子の発現が亢進し、無関係か不利な遺伝子の発現は低下するのではないかと考え、肝癌で血管増殖因子の発現亢進、肝細胞の分化マーカーKan-1mRNAの発現低下と臨床所見との相関を見いだした。そこで、本研究では、1)近位尿細管上皮で発現する水ポンプ(CHIP28)遺伝子mRNAの腎細胞癌組織における発現と病理所見、臨床所見、予後との相関を、手術例65例を対象に解析した。その結果、腫瘍のgradeが高い例、リンパ節転移がある例では有意に癌組織におけるCHIP28 mRNAの発現が低かった。gradeが低い一中等の例でも、CHIP28 mRNAの発現が低い例では有意に予後が悪く、grade、stageよりも予後を良く反映していた。同様に尿細管上皮の分化マーカーであるカーボニックアンヒドラーゼ遺伝子の発現を解析し、これも腫瘍マーカーとなりうることを見いだした。さらに2)膀胱癌組織ではRNAは量的な問題から解析が難しいために、尿路上皮のAsymmetric membraneで発現している分化マーカー(ウロプラキン)に対する抗体を作成し、免疫組織染色を行った。膀胱癌では正常尿路上皮よりも染色性が低下している傾向がみられた。すなわち本研究によって、尿路悪性腫瘍の悪性度マーカーとして分化マーカー、特にそのmRNAレベルでの解析が有用である可能性が示された。

The classification of stage and cell grade is difficult to predict later. We found that the expression of positive genes was increased, the expression of negative genes was decreased, the expression of vascular growth factors was increased, and the expression of Kan-1mRNA was decreased in hepatocellular carcinoma. In this study, 1) the expression of CHIP28 mRNA in proximal urinary tubule epithelium was analyzed in 65 cases of renal cell carcinoma. The expression of CHIP28 mRNA in cancer tissue was lower than that in normal tissue. The expression of CHIP28 mRNA was detected in low to medium grade cases, and in low to medium grade cases, and in high grade cases, and in low to medium grade cases. In the same way, the differentiation of urine tubule epithelium was analyzed. 2) Since the amount of RNA in bladder cancer tissue is difficult to analyze, antibodies were prepared and immune tissue staining was performed to detect the differentiation of the Asymmetric membrane of the urothelium. Bladder cancer has a tendency to decrease staining in normal urothelia. This study shows the possibility that the analysis of mRNA in urinary tract cancer is useful.

项目成果

Mise M,Arii S,他: "Clinical significance of VEGF and b-FGF gene expression in liver tumor." Hepatology. 23. 455-464 (1996)

Mise M、Arii S 等人：“肝脏肿瘤中 VEGF 和 b-FGF 基因表达的临床意义”，23. 455-464 (1996)。

Okumura K,Kaneko Y,他: "Expression of a novel isoform of Vav,Vav-T,containing a single SH3 domain in murine testicular germ cells." Oncogene. (印刷中). (1997)

Okumura K、Kaneko Y 等人：“Vav、Vav-T 的新型异构体在小鼠睾丸生殖细胞中的表达”（正在出版）。

Furutani M,Arii S,他: "Kan-1 mRNA as a novel predictive indicator for prognosis of hepatocellular carcinoma after partial hepatectomy." Hepatology. 24. 1441-1445 (1996)

Furutani M、Arii S 等人：“Kan-1 mRNA 作为部分肝切除术后肝细胞癌预后的新型预测指标。” 24. 1441-1445 (1996)

Kaneko Y,Nishiyama H,他: "Anovel hsp-110 related gene,apg-1,that is abundantly expressed in the testis responds to a low temperatute heat shock・・・・" Journal of Biological Chemistry. 272. 2640-2645 (1997)

Kaneko Y、Nishiyama H 等人：“睾丸中大量表达的新型 hsp-110 相关基因 apg-1 对低温热休克做出反应……”《生物化学杂志》272. 2640-2645。 (1997)

Fujimoto M,Kanzaki H,他: "Requirement for transglutaminase in progesterone induced decidualization of human endometrial stromal cells." Endocrinology. 137. 1096-1101 (1996)

Fujimoto M、Kanzaki H 等人：“黄体酮诱导的人子宫内膜基质细胞蜕膜化中转谷氨酰胺酶的需求。”137. 1096-1101 (1996)。