课题基金 / 基金详情

肝がんで過剰発現しているHSCOとガンキリンを標的とするがん治療法の開発

肝がんで過剰発現しているHSCOとガンキリンを標的とするがん治療法の開発
开发针对肝癌中过度表达的 HSCO 和 gankyrin 的癌症疗法
批准号：
15025231
负责人：
藤田 潤
金额：
$3.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025231/
关键词：
肝がんがん遺伝子ガンキリンHSCOMAGEプロテアソームアポトーシス

项目摘要

项目成果

藤田 潤的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
1.HSCOの過剰発現が抗アポトーシス作用を示す機序を解析し、がん抑制タンパク質p53の発現には影響を与えないが、転写因子活性を抑制することを見出した。2.HSCOの活性を抑制するようなHSCO変異体の作成を試みた。C端又はN端を10アミノ酸削ると、強い細胞死の誘導活性が認められた。この時、カスパーゼ3が活性化されており、アポトーシスであった。これは細胞質において変異タンパク質が凝集体aggresomeを作ることに関連すると考えられた。凝集体形成及びアポトーシスは、肝細胞癌で発現亢進している分子シャペロンAPG-2の高発現により抑制された.3.ガンキリンと結合するMAGE-A4全長は、細胞増殖に影響を与えないが、そのN端210アミノ酸を削るとアポトーシス誘導効果の強い変異体となることを見出した。これは、BcL-xLの発現抑制、p53タンパク質の増加、Miz-1との結合によるp21転写の阻害等を介していた。ヒト細胞中でも、間接的にカスパーゼを介した機序により類似の分子がMAGE-A4全長から産生されること、DNA損傷によりその量が増えることを見出した。マウス個体への移植腫瘍にMAGE-A4変異体を投与すると、腫瘍増殖の抑制が見られた。抗がん剤としての可能性及び正常MAGE-A4の生理機能が示唆された。4.ガンキリンがMdm2と直接結合し、p53の量を減らすことを見出した。ガンキリンmRNAに対するRNAiをがん細胞株(U-2OS、Huh-7)の培地に添加したところ、アポトーシスが誘導され、増殖が50%抑制された。5.X線結晶回折によりヒトガンキリンの構造を明らかにした。アンキリンリピートの数は、アミノ酸配列から推定していた6個ではなく7個であった。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Gotoh, K.: "Apg-2 has a chaperone-like activity similar to Hsp110 and is overexpressed in hepatocellular carcinomas."FEBS Lett.. 560. 19-24 (2004)
Gotoh, K.：“Apg-2 具有与 Hsp110 类似的伴侣活性，并且在肝细胞癌中过度表达。”FEBS Lett.. 560. 19-24 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakurai, T.: "A cleaved form of MAGE-A4 binds to Miz-1 and induces apoptosis in human cells"J.Biol.Chem.. (印刷中). (2004)
Sakurai, T.：“MAGE-A4 的裂解形式与 Miz-1 结合并诱导人类细胞凋亡”J.Biol.Chem..（出版中）（2004 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamaguchi, K.: "Engineered LTRs of retroviral vectors enhance transgene expression in hepatocytes in vitro and in vivo."Mol.Ther.. 8. 796-803 (2003)
Yamaguchi, K.：“逆转录病毒载体的工程化 LTR 增强肝细胞体外和体内转基因表达。”Mol.Ther.. 8. 796-803 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Krzywda, S.: "The crystal structure of gankyrin, an oncoprotein found in complexes with CDK4, a 19 S proteasomal ATPase regulator and the tumor suppressors Rb and p53."J.Biol.Chem.. 279. 1546-1552 (2004)
Krzywda, S.：“gankyrin 的晶体结构，这是一种在与 CDK4、19 S 蛋白酶体 ATP 酶调节剂以及肿瘤抑制因子 Rb 和 p53 复合物中发现的癌蛋白。”J.Biol.Chem.. 279. 1546-1552 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
  • 批准号：
    15K10639
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.16万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
  • 批准号：
    20015020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
  • 批准号：
    20659060
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
  • 批准号：
    07F07799
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金