低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討

检查冷休克蛋白恶化睾丸病理的可能性

• 批准号: 15K10639
• 负责人: 藤田 潤
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10639/
• 关键词: ストレス; 細胞・組織; 精巣

通常で軽度低温環境下にある哺乳類精子形成細胞は、37度環境下におかれると、増殖・分化が阻害される。哺乳類低温ショック蛋白質Cirp及びRbm3 は32度で発現が亢進し、ストレス抵抗性を増し増殖促進作用を示す。Cirpは精子形成、概日リズム、創傷治癒、DNA損傷修復に必要であるが、細胞外に存在すると炎症や癌化を増悪する。そこで、低温ショック蛋白質遺伝子欠損マウスを用いて、個体レベルでその病態への影響を明らかにすることを目的とした。１．Cirp及びRbm3を単独で欠損したマウス、両者ともに欠損したマウスの妊孕性は野生型と差がなく、組織学的にも精巣に異常はなかった。２．Cirp欠損マウスに実験的に停留精巣を作成したところ、手術3-4日後には欠損マウスのほうが野生型マウスに比べ精細胞の減少が著明であった。6日後には差がなかった。３．Cirp欠損マウスでは化学物質による実験的肝癌の発生が抑制された。４．Cirp欠損マウスでは、他グループからの報告に反し皮膚創傷治癒が遅延した。これはCirpからRac1活性化へとつながるシグナル伝達経路が存在するためと考えられた。５．スプライシング因子SRSF5が新たな低温ショック蛋白質であり、いろいろなストレスで発現誘導されることを見出した。６．Cirp、Rbm3、SRSF5の低温による発現誘導には、TRPV4イオンチャンネル蛋白質の発現が必要であることが明らかになった。

Normally, mammalian sperm cells cannot be formed in a low-temperature environment, and reproduction and differentiation cannot be hindered in a 37-degree environment. Mammalian low-temperature sterile protein Cirp and びRbm3 have been shown to have 32-degree hyperplasia and ストレス resistance and proliferation-promoting effects. Cirp is necessary for sperm formation, wound healing, and repair of DNA damage, and extracellular inflammation and canceration are necessary.そこで, low temperature ショックprotein deficiency マウスを用いて, individual レベルでそのmorbidity へのeffect を明らかにすることをpurpose とした. 1. Cirp and びRbm3を単多で无码したマウス、両者ともに无码したマPregnant women are wild-type and abnormal, histologically abnormal. 2. Cirp is damaged by the マウスに実験's にstay sperm and is made by したところ, 3-4 days after the operation The には マウスのほうが wild type マウスに is brighter than the べ sperm cells that have been reduced. 6 days later, it will be different. 3. Cirp lacks the ability of chemical substances to suppress the development of liver cancer. 4. Cirp owes damage to マウスでは, his グループからのreport にcounterしskin wound healingが遅yanした.これはCirpからRac1 activationへとつながるシグナル伝达経路がexistentするためとtestえられた. 5.スプライシングfactor SRSF5が新たなlow temperature ショックproteinであり、いろいろなストレスで発 appear to induce されることを见出した. 6. Cirp, Rbm3, SRSF5 is a low-temperature protein that is induced, and TRPV4 is a protein that is necessary.

项目成果

The oncoprotein gankyrin promotes the development of colitis-associated cancer through activation of STAT3.

• DOI: 10.18632/oncotarget.14983
• 发表时间: 2017-04-11
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Sakurai T;Higashitsuji H;Kashida H;Watanabe T;Komeda Y;Nagai T;Hagiwara S;Kitano M;Nishida N;Abe T;Kiyonari H;Itoh K;Fujita J;Kudo M
• 通讯作者: Kudo M