低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
批准号:
15K10639
负责人:
藤田 潤
金额:
$3.16万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2015
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2015-04-01 至 2017-03-31
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英文摘要
通常で軽度低温環境下にある哺乳類精子形成細胞は、37度環境下におかれると、増殖・分化が阻害される。哺乳類低温ショック蛋白質Cirp及びRbm3 は32度で発現が亢進し、ストレス抵抗性を増し増殖促進作用を示す。Cirpは精子形成、概日リズム、創傷治癒、DNA損傷修復に必要であるが、細胞外に存在すると炎症や癌化を増悪する。そこで、低温ショック蛋白質遺伝子欠損マウスを用いて、個体レベルでその病態への影響を明らかにすることを目的とした。1.Cirp及びRbm3を単独で欠損したマウス、両者ともに欠損したマウスの妊孕性は野生型と差がなく、組織学的にも精巣に異常はなかった。2.Cirp欠損マウスに実験的に停留精巣を作成したところ、手術3-4日後には欠損マウスのほうが野生型マウスに比べ精細胞の減少が著明であった。6日後には差がなかった。3.Cirp欠損マウスでは化学物質による実験的肝癌の発生が抑制された。4.Cirp欠損マウスでは、他グループからの報告に反し皮膚創傷治癒が遅延した。これはCirpからRac1活性化へとつながるシグナル伝達経路が存在するためと考えられた。5.スプライシング因子SRSF5が新たな低温ショック蛋白質であり、いろいろなストレスで発現誘導されることを見出した。6.Cirp、Rbm3、SRSF5の低温による発現誘導には、TRPV4イオンチャンネル蛋白質の発現が必要であることが明らかになった。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI:
10.18632/oncotarget.14983
发表时间:
2017-04-11
期刊:
Oncotarget
影响因子:
--
作者:
[Sakurai T, Higashitsuji H, Kashida H, Watanabe T, Komeda Y, Nagai T, Hagiwara S, Kitano M, Nishida N, Abe T, Kiyonari H, Itoh K, Fujita J, Kudo M]
通讯作者:
Kudo M
ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
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批准号:20015020
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$7.1万
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财政年份:2008
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
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批准号:20659060
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2008
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
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批准号:07F07799
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2007
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
がん遺伝子ガンキリンのがん化機構に基づいた分子創薬に関する研究
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批准号:18015025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.91万
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财政年份:2006
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝細胞がんで過剰発現するガンキリンを標的とする抗がん剤の開発
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批准号:17016039
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2005
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
消化管上皮の初代培養細胞を不死化させる技法の開発
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批准号:17659213
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2005
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで見出されたがん遺伝子ガンキリンを標的とする治療薬の開発
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批准号:16023231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.46万
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财政年份:2004
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで過剰発現しているHSCOとガンキリンを標的とするがん治療法の開発
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批准号:15025231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.2万
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财政年份:2003
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで過剰発現しているガンキリンとHSCOとを標的とする肝がん治療法の開発
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批准号:14030041
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
がん遺伝子産物ガンキリンを標的とする肝がん治療の試み
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批准号:13218065
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2001
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
レトロウイルス・ベクターを用いた.新たなトランスジュンック動物作成方法の開発
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批准号:12877255
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2000
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
ガンキリンを標的とした肝細胞がん治療法の開発
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批准号:12217070
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.01万
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财政年份:2000
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
分子シャペロンAPG-1とAPG-2の生体における機能の解析
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批准号:11153211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1999
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
HSP105/110群に属するAPG-1とAPG-2の機能解析
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批准号:10172213
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1998
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
RNA結合蛋白CIRPによる細胞増殖の抑制機序と臨床的意義
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批准号:10151223
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1998
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
哺乳類細胞における低温ストレス応答の解析
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批准号:09877003
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
HSP105/110群に属する新しい遺伝子apg-1とapg-2の機能解析
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批准号:09276211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1997
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
細胞分化マーカーによる尿路悪性腫瘍の予後推定に関する研究
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批准号:08671810
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
ヒト腎細胞癌の悪性度を反映する遺伝子マーカーの検索
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批准号:07457371
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$3.71万
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财政年份:1995
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
マウス骨硬化症遺伝子(mi)の単離と解析
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批准号:04260211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1992
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
海外基金