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肝がんで見出されたがん遺伝子ガンキリンを標的とする治療薬の開発

肝がんで見出されたがん遺伝子ガンキリンを標的とする治療薬の開発
开发针对肝癌中发现的癌基因 Gankyrin 的治疗药物
批准号：
16023231
负责人：
藤田 潤
金额：
$3.46万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023231/
关键词：
肝がんガンキリンRNAiMdm2Rb

项目摘要

项目成果

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我々が肝細胞がんで見出したがん遺伝子ガンキリンは、肝がん組織で常に発現が亢進しており、Rb及びp53の分解を促進することから、肝がん治療の良い標的蛋白と考えられる。本研究では、ガンキリン抑制によるがん治療の可能性を検討した。1.ガンキリンに対するRNAiを産生するプラズミドベクターの導入・発現で、がん細胞株の増殖が抑制されアポトーシスが認められた。しかし、抑制効果が殆ど認められないがん細胞株もあった。これは二本鎖RNAiを用いてガンキリン発現を抑制した場合も同様であった。テトラサイクリン誘導性に、ガンキリンに対するRNAiを産生するレトロウイルスにより、in vitro及びin vivoで抗腫瘍効果を認めた。また、治療実験モデルを得るために、ガンキリンを肝細胞で過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成したところ、1年以上の経過で肝に腫瘍の発生をみた。さらに短期間で発生するように改良中である。2.ガンキリンの血清濃度測定が、肝がん患者の診断やフォローアップに使えないかどうか、まずELISA系の確立を試みた。まず抗ガンキリンモノクローナル抗体を10クローン樹立した。3.p53及びMdm2が欠失している細胞等の利用により、ガンキリンのp53に対する分解促進作用が、Mdm2を介していることが明らかとなった(投稿中)。4.Mdm2と結合した状態でのガンキリンの構造解析を行うため、Mdm2の全長や一部を発現するコンストラクトを作成した。
期刊论文(8)
专著(0)
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会议论文
The crystal structure of gankyrin, an oncoprotein found in complexes with CDK4,a 19S proteasomal ATPase regulator and the tumor suppressors Rb and p53
gankyrin 的晶体结构，这是一种在与 CDK4、19S 蛋白酶体 ATP 酶调节剂以及肿瘤抑制因子 Rb 和 p53 复合物中发现的癌蛋白
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Biol.Chem. 279
影响因子： --
作者： [Krzywa, S.]
通讯作者： S.
Apg-2 has a chaperone-like activity similar to Hsp110 and is overexpressed in hepatocellular carcinomas
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发表时间： 2004-02-27
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影响因子： 3.5
作者： [Gotoh, K, Nonoguchi, K, Fujita, J]
通讯作者： Fujita, J
Increased expression of calcium-binding protein S100 in human uterine smooth muscle tumors.
人子宫平滑肌肿瘤中钙结合蛋白 S100 的表达增加。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Mol.Hum.Reprod. 10
影响因子： --
作者： [Kanamori, T.]
通讯作者： T.
A cleaved form of MAGE-A4 binds to Miz-1 and induces apoptosis in human cells
DOI： 10.1074/jbc.m310437200
发表时间： 2004-04-09
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Sakurai, T, Itoh, K, Fujita, J]
通讯作者： Fujita, J
低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
  • 批准号：
    15K10639
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.16万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
  • 批准号：
    20015020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.1万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
  • 批准号：
    20659060
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
  • 批准号：
    07F07799
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    藤田 潤
  • 依托单位：
    Kyoto University
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