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肝がんで見出されたがん遺伝子ガンキリンを標的とする治療薬の開発

开发针对肝癌中发现的癌基因 Gankyrin 的治疗药物

基本信息

批准号：
16023231
负责人：
藤田潤
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023231/
关键词：
肝がんガンキリン RNAi Mdm2 Rb

项目摘要

我々が肝細胞がんで見出したがん遺伝子ガンキリンは、肝がん組織で常に発現が亢進しており、Rb及びp53の分解を促進することから、肝がん治療の良い標的蛋白と考えられる。本研究では、ガンキリン抑制によるがん治療の可能性を検討した。1.ガンキリンに対するRNAiを産生するプラズミドベクターの導入・発現で、がん細胞株の増殖が抑制されアポトーシスが認められた。しかし、抑制効果が殆ど認められないがん細胞株もあった。これは二本鎖RNAiを用いてガンキリン発現を抑制した場合も同様であった。テトラサイクリン誘導性に、ガンキリンに対するRNAiを産生するレトロウイルスにより、in vitro及びin vivoで抗腫瘍効果を認めた。また、治療実験モデルを得るために、ガンキリンを肝細胞で過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成したところ、1年以上の経過で肝に腫瘍の発生をみた。さらに短期間で発生するように改良中である。2.ガンキリンの血清濃度測定が、肝がん患者の診断やフォローアップに使えないかどうか、まずELISA系の確立を試みた。まず抗ガンキリンモノクローナル抗体を10クローン樹立した。3.p53及びMdm2が欠失している細胞等の利用により、ガンキリンのp53に対する分解促進作用が、Mdm2を介していることが明らかとなった(投稿中)。4.Mdm2と結合した状態でのガンキリンの構造解析を行うため、Mdm2の全長や一部を発現するコンストラクトを作成した。

We have detected the expression of protein in liver tissue, Rb and p53, which can promote the development of liver cancer and the treatment of liver disease. In this study, we studied the possibility of treatment in this study. 1. In the first place, the cells were infected and the colonization of the cell lines was suppressed. The cells were infected and the colonies were suppressed. The cells were infected. The results showed that the cell lines were isolated from the cells of the plant. In the case of ordinary universities and colleges, the RNAi has been used to restrain the situation. Please tell me that you have sex, that you have RNAi, that you have sex, that you have in vitro, and that you have in vivo. After the treatment, and treatment of liver cancer, it was found that the children of the liver were suffering from the disease, and the children of the liver for more than one year. In the short term, there will be a lot of improvement. two。 The serum titre was determined, the liver was cut off, and the ELISA was confirmed to be tested. The antibody level was 10% and the antibody level was 10%. 3.p53 and Mdm2 are short of information cells, such as the use of information, the use of p53, the promotion of decomposition, and the introduction of Mdm2. The 4.Mdm2 system is combined with the analysis of the status of the information system, and the full length of the Mdm2 system is used to generate information.