軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究
批准号:
20659060
负责人:
藤田 潤
金额:
$2.11万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份:
2008
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2008 至 2009
中文摘要
一般に温度が下がると、遺伝子発現、細胞運動、代謝等が低下する。しかし、哺乳類の精巣は常に軽度の低温環境下におかれ、そこでは活発に細胞分裂・分化を行う。軽度低温は、精巣だけではなく皮膚・上気道その他外界に接する場で生理的にみられ、種の存続や生体と外界との相互作用にとって非常に重要な環境と考えられるので、特異的な生体防御機構が存在するかも知れない。そこで本研究ではまず皮膚損傷の治癒過程に、軽度低温で発現が亢進する低温ショック蛋白質が関与していないかどうかを解析した。1.皮膚創傷治癒過程における低温ショック蛋白質Cirpの機能と作用機序Cirp遺伝子ノックアウトマウスの皮膚を全層切除し、野生型マウスとで創傷治癒過程を比較すると有意に創傷治癒が遅延していた。この一因として、Cirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞および皮膚上皮細胞ともに遊走能が低下していることが示された。そこでCirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞にCirpを導入発現させ、発現の変化する遺伝子群をマイクロアレー解析し、細胞遊走能に関与する分子を発見した。さらに関与するシグナル伝達経路を明らかにした(投稿準備中)。2.Cirpと結合する蛋白質を、酵母2ハイブリッド法にて検索し、細胞増殖に関連する分子を見いだしたので解析中である。3.(Cirpの発現を制御する)軽度低温応答転写因子の活性に影響を与える修飾因子を解析することにより、ストレス応答系と代謝系との新たな関係が見いだされた。
英文摘要
一般に温度が下がると、遺伝子発現、細胞運動、代謝等が低下する。しかし、哺乳類の精巣は常に軽度の低温環境下におかれ、そこでは活発に細胞分裂・分化を行う。軽度低温は、精巣だけではなく皮膚・上気道その他外界に接する場で生理的にみられ、種の存続や生体と外界との相互作用にとって非常に重要な環境と考えられるので、特異的な生体防御機構が存在するかも知れない。そこで本研究ではまず皮膚損傷の治癒過程に、軽度低温で発現が亢進する低温ショック蛋白質が関与していないかどうかを解析した。1.皮膚創傷治癒過程における低温ショック蛋白質Cirpの機能と作用機序Cirp遺伝子ノックアウトマウスの皮膚を全層切除し、野生型マウスとで創傷治癒過程を比較すると有意に創傷治癒が遅延していた。この一因として、Cirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞および皮膚上皮細胞ともに遊走能が低下していることが示された。そこでCirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞にCirpを導入発現させ、発現の変化する遺伝子群をマイクロアレー解析し、細胞遊走能に関与する分子を発見した。さらに関与するシグナル伝達経路を明らかにした(投稿準備中)。2.Cirpと結合する蛋白質を、酵母2ハイブリッド法にて検索し、細胞増殖に関連する分子を見いだしたので解析中である。3.(Cirpの発現を制御する)軽度低温応答転写因子の活性に影響を与える修飾因子を解析することにより、ストレス応答系と代謝系との新たな関係が見いだされた。
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DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
DOI:
10.1186/1742-4690-6-1
发表时间:
2009-01-07
期刊:
RETROVIROLOGY
影响因子:
3.3
作者:
[Izumi, Taisuke, Takaori-Kondo, Akifumi, Shirakawa, Kotaro, Higashitsuji, Hiroaki, Itoh, Katsuhiko, Io, Katsuhiro, Matsui, Masashi, Iwai, Kazuhiro, Kondoh, Hiroshi, Sato, Toshihiro, Tomonaga, Mitsunori, Ikeda, Satoru, Akari, Hirofumi, Koyanagi, Yoshio, Fujita, Jun, Uchiyama, Takashi]
通讯作者:
Uchiyama, Takashi
DOI:
10.1111/j.1440-1827.2008.02275.x
发表时间:
2008-09-01
期刊:
PATHOLOGY INTERNATIONAL
影响因子:
2.2
作者:
[Baba, Taisuke, Nishimura, Masuhiro, Fukumoto, Manabu]
通讯作者:
Fukumoto, Manabu
Human T-cell leukemia virus type I tax down-regulates the expression of phosph atidylinositol 3, 4, 5-trisphosphate inositol phosphatases via the NF-kappaB pathway.
人类 T 细胞白血病病毒 I 型通过 NF-kappaB 途径下调磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸肌醇磷酸酶的表达。
DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
J Biol.Chem 284
影响因子:
--
作者:
[Jin MJ, Kawakami K, et al., Minamoto T., 服部浩一, Fukuda RI]
通讯作者:
Fukuda RI
低温ショック蛋白質 Cirp 遺伝子欠損がマウス雄性生殖細胞系列に与える影響
冷休克蛋白Cirp基因缺失对小鼠雄性种系的影响
DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Sampetrean O., MatsuzakiY., Sava H., et al., Izumi T, Fukuda RI, Fukuda RI, Baba T, Qiu W, 藤田潤]
通讯作者:
藤田潤
共 7 条
低温ショック蛋白質が精巣の病態を悪化させる可能性の検討
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批准号:15K10639
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.16万
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财政年份:2015
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
ガンキリンによる肝細胞のがん化機構を基盤としたがん治療薬の開発
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批准号:20015020
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$7.1万
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财政年份:2008
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
哺乳類精巣の存在する軽度低温環境でのストレス応答に関する研究
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批准号:07F07799
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2007
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
がん遺伝子ガンキリンのがん化機構に基づいた分子創薬に関する研究
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批准号:18015025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.91万
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财政年份:2006
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝細胞がんで過剰発現するガンキリンを標的とする抗がん剤の開発
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批准号:17016039
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2005
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
消化管上皮の初代培養細胞を不死化させる技法の開発
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批准号:17659213
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2005
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで見出されたがん遺伝子ガンキリンを標的とする治療薬の開発
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批准号:16023231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.46万
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财政年份:2004
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで過剰発現しているHSCOとガンキリンを標的とするがん治療法の開発
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批准号:15025231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.2万
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财政年份:2003
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
肝がんで過剰発現しているガンキリンとHSCOとを標的とする肝がん治療法の開発
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批准号:14030041
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
がん遺伝子産物ガンキリンを標的とする肝がん治療の試み
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批准号:13218065
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.82万
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财政年份:2001
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
レトロウイルス・ベクターを用いた.新たなトランスジュンック動物作成方法の開発
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批准号:12877255
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2000
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
ガンキリンを標的とした肝細胞がん治療法の開発
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批准号:12217070
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.01万
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财政年份:2000
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
分子シャペロンAPG-1とAPG-2の生体における機能の解析
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批准号:11153211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1999
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
HSP105/110群に属するAPG-1とAPG-2の機能解析
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批准号:10172213
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1998
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
RNA結合蛋白CIRPによる細胞増殖の抑制機序と臨床的意義
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批准号:10151223
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1998
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
哺乳類細胞における低温ストレス応答の解析
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批准号:09877003
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
HSP105/110群に属する新しい遺伝子apg-1とapg-2の機能解析
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批准号:09276211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1997
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
細胞分化マーカーによる尿路悪性腫瘍の予後推定に関する研究
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批准号:08671810
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
ヒト腎細胞癌の悪性度を反映する遺伝子マーカーの検索
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批准号:07457371
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$3.71万
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财政年份:1995
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
マウス骨硬化症遺伝子(mi)の単離と解析
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批准号:04260211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1992
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负责人:藤田 潤
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依托单位:
海外基金