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癌転移・浸潤にかかわる膜結合型MMP前駆体活性化酵素の発見と作用機序の解析

癌転移・浸潤にかかわる膜結合型MMP前駆体活性化酵素の発見と作用機序の解析
参与癌症转移和侵袭的膜结合MMP前体激活酶的发现及其作用机制分析
批准号：
10152244
负责人：
木戸 博
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152244/
关键词：
がん転移メタロプロテアーゼMT-MMPプラスミンミニプラスミンマトリックス

项目摘要

项目成果

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がんの転移と浸潤には、マトリックス蛋白質の分解の抗進が必須である。そのためプロテアーゼ群によるカスケードを形成しているが、我々は前駆体型膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ(Pro-MT-MMP)を細胞膜表面で活性化するプロテアーゼがプラスミン及びブラスミン様酵素群であることを発見した。本年度の研究においては、このプラスミン様酵素の実体をさらに詳細に検討した。その結果このプラスミン様酵素は、28kDaと14kDaがS-S結合で複合体を形成しており、各々のサブユニットのN末端からアミノ酸一次構造解析から、ミニプラスミンと同定された。ミニブラスミンは、プラスミンのL鎖の中で重要な機能領域であるクリングル1〜4領域を欠く構造体である。塩基性アミノ酸を多く含み、血管新生抑制作用を示すL鎖のクリングル1〜4番を欠くことは、全体として疎水性が増し、細胞膜表面に強固に結合して、Pro-MT-MMPを成熟型に容易に変換することが強く示唆された。さらにミニプラスミンが分子量が約36kDaの蛋白質で、プラスミンの分子量が約90kDaであるのに比較すると、分子サイズが小さくなることでPro-MT-MMP以外の多くの蛋白質と相互作用を持つことがうかがえた。今後ほかのマトリックスメタロプロテアーゼの活性化にもミニプラスミンがどのように関与するか明らかにしてゆく。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hiroshi Kido: "Human chymase as the enzyme forming novel bioactive 31amino acid length endothelins" Biol.Chem.379. 885-891 (1998)
Hiroshi Kido：“人类糜酶作为形成新型生物活性 31 个氨基酸长度内皮素的酶”Biol.Chem.379。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masahiro Inoue: "Cloning and tissue distribution of a novel serine protease esp-1 from human eosinophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2). 307-312 (1998)
Masahiro Inoue：“来自人类嗜酸性粒细胞的新型丝氨酸蛋白酶 esp-1 的克隆和组织分布”Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makoto Hiromura: "Intrinsic ADP-ATP exchange activity is a novel function of the molecular chaperone,Hsp70" J.Biol.Chem.273(10). 5435-5438 (1998)
Makoto Hiromura：“内在的 ADP-ATP 交换活性是分子伴侣 Hsp70 的一个新功能”J.Biol.Chem.273(10)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
  • 批准号：
    21659245
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
  • 批准号：
    19659253
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
  • 批准号：
    18659293
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
  • 批准号：
    00F00216
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.96万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
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