癌転移・浸潤にかかわる膜結合型MMP前駆体活性化酵素の発見と作用機序の解析

参与癌症转移和侵袭的膜结合MMP前体激活酶的发现及其作用机制分析

• 批准号: 10152244
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152244/
• 关键词: がん; 転移; メタロプロテアーゼ; MT-MMP; プラスミン; ミニプラスミン; マトリックス

がんの転移と浸潤には、マトリックス蛋白質の分解の抗進が必須である。そのためプロテアーゼ群によるカスケードを形成しているが、我々は前駆体型膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ(Pro-MT-MMP)を細胞膜表面で活性化するプロテアーゼがプラスミン及びブラスミン様酵素群であることを発見した。本年度の研究においては、このプラスミン様酵素の実体をさらに詳細に検討した。その結果このプラスミン様酵素は、28kDaと14kDaがS-S結合で複合体を形成しており、各々のサブユニットのN末端からアミノ酸一次構造解析から、ミニプラスミンと同定された。ミニブラスミンは、プラスミンのL鎖の中で重要な機能領域であるクリングル1〜4領域を欠く構造体である。塩基性アミノ酸を多く含み、血管新生抑制作用を示すL鎖のクリングル1〜4番を欠くことは、全体として疎水性が増し、細胞膜表面に強固に結合して、Pro-MT-MMPを成熟型に容易に変換することが強く示唆された。さらにミニプラスミンが分子量が約36kDaの蛋白質で、プラスミンの分子量が約90kDaであるのに比較すると、分子サイズが小さくなることでPro-MT-MMP以外の多くの蛋白質と相互作用を持つことがうかがえた。今後ほかのマトリックスメタロプロテアーゼの活性化にもミニプラスミンがどのように関与するか明らかにしてゆく。

がんの転提とinfiltration には, マトリックスprotein decomposition のanti-advantage がである.そのためプロテアーゼ群によるカスケードを成しているが, I'm a front-mounted type membrane-bonded type マトリックスメタロプロテアーゼ(P ro-MT-MMP) is an enzyme group that activates the cell membrane surface and activates the enzyme group. This year's research is conducted in detail on enzymes and enzymes.そのRESULTSこのプラスミン様Enzymeは、28kDaと14kDaがS-S binding complexをformationしており, each 々のサブユニットのN-terminal からアミノ acid primary structure analysis から, ミニプラスミンと同定された.ミニブラスミンは, プラスミンのL lockの中でimportant functional domain であるクリングル1~4 domain をowed structure である. Basic アミノ acid をくくみ, angiogenesis inhibitory effect を Showing すL lock のクリングル1~4 times をowed くことは, overall として疎water-based Pro-MT-MMP is a mature type that can be easily and easily replaced by a strong and strong combination on the cell membrane surface. The molecular weight of さらにミニプラスミンが is about 36kDa, the protein is, and the molecular weight of プラスミンのが is about 90kDa, and the molecular weight is すると、Molecular サイズが小さくなることでPro-MT-MMP is other than の多くのprotein とInteraction をhold つことがうかがえた. From now on, the ほかのマトリックスメタロプロテアーゼのactivationにもするか明らかにしてゆく.

项目成果

Hiroshi Kido: "Human chymase as the enzyme forming novel bioactive 31amino acid length endothelins" Biol.Chem.379. 885-891 (1998)

Hiroshi Kido：“人类糜酶作为形成新型生物活性 31 个氨基酸长度内皮素的酶”Biol.Chem.379。

Masahiro Inoue: "Cloning and tissue distribution of a novel serine protease esp-1 from human eosinophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2). 307-312 (1998)

Masahiro Inoue：“来自人类嗜酸性粒细胞的新型丝氨酸蛋白酶 esp-1 的克隆和组织分布”Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2)。

Makoto Hiromura: "Intrinsic ADP-ATP exchange activity is a novel function of the molecular chaperone,Hsp70" J.Biol.Chem.273(10). 5435-5438 (1998)

Makoto Hiromura：“内在的 ADP-ATP 交换活性是分子伴侣 Hsp70 的一个新功能”J.Biol.Chem.273(10)。