細胞浸潤に関わる細胞外マトリックス分解酵素の機能解析

参与细胞侵袭的细胞外基质降解酶的功能分析

• 批准号: 10163217
• 负责人: 佐藤 博
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163217/
• 关键词: マトリックスメタロプロテアーゼ; 浸潤; MT-MMP; ゼラチナーゼA; TIMP-2

膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMP)はヒト癌組織に高頻度に発現し、その発現レベルは癌の浸潤性、悪性度などと相関する。現在までに4種類のMT-MMPが同定されているがなかでも最初に申請者らにより同定されたMT1-MMPが最も高頻度にヒト癌組織に発現することから癌細胞の浸潤に密接に関わっていると考えられる。MT1-MMPの酵素機能としてはゼラチナーゼA活性化能と自身の細胞外基質分解活性の2つが知られている。細胞表面におけるゼラチナーゼA活性化機構をリコンビナントMT1-MMPを用いて解析したところ、ゼラチナーゼAの細胞表面への結合は細胞表面への結合は細胞表面のMT1-MMPとTIMP-2の複合体を介して起こり、このゼラチナーゼA/MT1-MMP/TIMP-2の3者複合体中のゼラチナーゼAがフリーのMT1-MMPによりプロセスされされることを見い出した。一方、MT1-MMP発現細胞による細胞外基質分解および細胞浸潤活性を検討したところ、MT1-MMPが両活性を発揮するためには細胞表面に局在することが必須であった。したがって細胞膜貫通領域を欠失したMT1-MMP発現細胞では細胞浸潤は認められなかった。また阻害物質を用いた検討の結果、細胞浸潤にはMT1-MMPにより活性化されたゼラチナーゼAよりもむしろMT1-MMP自身の細胞外基質分解活性が重要であることが示唆された。他のMT-MMPファミリーであるMT2-MMP,MT3-MMP発現細胞では効率のよい細胞外基質分解、細胞浸潤は起こらなかった。

Membrane type MMP (MT-MMP) is associated with high frequency of cancer tissue occurrence, invasion, and severity. The four types of MT-MMP are now identified in the same way as the original applicants. MT1-MMP is the most frequently found in cancer tissues and is associated with invasion and adhesion of cancer cells. MT1-MMP enzyme function and its own extracellular matrix decomposition activity The activation mechanism of MT1-MMP on the cell surface is mediated by the MT1-MMP complex on the cell surface, and the MT1-MMP complex on the cell surface is mediated by the MT1-MMP complex on the cell surface. One side, MT1-MMP expression cell extracellular matrix decomposition and cell infiltration activity, MT1-MMP expression activity, cell surface development, cell surface development, cell surface MT1-MMP is found in cells that penetrate the cell membrane. As A result of the study of the use of inhibitory substances, the activation of MT1-MMP in cell infiltration is important for the extracellular matrix decomposition activity of MT1-MMP itself. MT2-MMP and MT3-MMP are expressed in cells, and extracellular matrix decomposition and cell infiltration are initiated.

项目成果

佐藤 博: "癌遺伝子と癌抑制遺伝子" 現代医療社, 5 (1998)

佐藤浩：“癌基因和抑癌基因”Gendai Iryosha，5 (1998)

T.Kinoshita et al.: "TIMP-2promotes activation of progelatinase A by membrane-type 1 matrix metalloproteinase immobilized on agarose beads." J.Biol.Chem.273. 16098-16103 (1998)

T.Kinoshita 等人：“TIMP-2 通过固定在琼脂糖珠上的膜型 1 基质金属蛋白酶促进原明胶酶 A 的激活。”

Y.Kadono et al.: "Transformation of epithelial MDCK cells with pp60v-src induces expression of membrane-type 1-matrix metalloproteinase and the invasiveness." 58. 2240-2244 (1998)

Y.Kadono 等人：“用 pp60v-src 转化上皮 MDCK 细胞会诱导膜型 1-基质金属蛋白酶的表达和侵袭性。”

H.J. Cha et al.: "Ursolic acid-induced down-regulation of MMP-9 gene is mediated through the nuclear translocation of glucocorticoid receptor in HT1080 human fibrosarcoma cells." Oncogene. 12. 771-778 (1998)

H.J. Cha 等人：“熊果酸诱导的 MMP-9 基因下调是通过 HT1080 人纤维肉瘤细胞中糖皮质激素受体的核易位介导的。”

T.Yoshizaki et al: "The expression of matrix metalloproteinase 9(92kDa type IV collagenase/gelatinase B)is enhanced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,. 95. 3621-3626 (1998)

T.Yoshizaki 等人：“Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 增强了基质金属蛋白酶 9（92kDa IV 型胶原酶/明胶酶 B）的表达。”