皮膚抗原提示細胞のリンパ節への遊走機構の解析

皮肤抗原呈递细胞向淋巴结迁移机制分析

• 批准号: 10167212
• 负责人: 林 眞一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167212/
• 关键词: 皮膚; 抗原提示細胞; SLF; HGF; トランスジェニックマウス; マクロファージ; 樹状細胞; aly; alyマウス

皮膚からの抗原の輸送機構を明らかにするために表皮あるいは真皮にのみ抗原が存在するマウスを作製し、他の抗原刺激や炎症反応を伴わない状態での抗原の移動について可視的な観察が可能な実験系を確立することを目的とした。1) 色素細胞増多マウスの作製:マウスは成体では毛根を除いて色素細胞は存在しない。ヒトケラチン14遺伝子発現調節領域により制御される幹細胞因子(SLF)と肝細胞増殖因子(HGF)のトランスジェニックマウス(Tg)はSLF-Tgでは表皮にのみ、HGF-Tgでは真皮にのみ色素細胞の増殖が成体マウスにおいても観察された。どちらのマウスも皮膚炎症像は一切観察されず、リンパ器官では所属リンパ節のみ黒化していた。このことから表皮、真皮からの抗原は所属リンパ節にのみ輸送されることが明らかとなった。2) 所属リンパ節における抗原の局在:SLF-Tgの皮膚所属リンパ節においては主にT細胞領域及び髄索に色素顆粒の集積を認めたが、皮膜直下にはほとんど認められなかった。一方、HGF-TgではT細胞領域、髄索に加えて皮膜直下にも色素顆粒の集積を観察した。この結果は表皮からと真皮からの抗原が異なる位置に輸送されることを示している。顆粒を取り込んでいる細胞はどちらのマウスもマクロファージとDEC-205,CD11c陽性の樹状細胞であった。3) リンパ節欠損aly/alyマウスにおける皮膚抗原の所在:皮膚からの抗原がリンパ節欠損マウスにおいて何処に運ばれるのかを検討した。SLF-Tg-aly/aly,HGF-Tg-aly/alyマウスともに脾臓の白脾髄、赤脾髄、肝臓の類洞及び胆管周囲、肺臓ではaly/alyマウスに特有の単核球浸潤部位に観察された。以上の結果から、所属リンパ節を失った場合、抗原は血流にのって体全体に広がっていくことが示唆された。現在、表皮ランゲルハンス細胞欠損TGF-β1遺伝子破壊マウス、マクロファージ減少opマウスとの掛け合わせを行っている。今後、これらのマウスを用いることで可視的な抗原提示の機構解析が生体レベルで可能となると考えられる。

Antigen transport mechanisms in the skin are visible, and the presence of antigens in the epidermis, dermis, and dermis is controlled, and other antigens stimulate inflammation, reaction, and movement of antigens in the skin are visually detected, and possible systems are established. 1)Pigment cells grow and function: they grow and grow and grow. Pigment cells grow and exist. In the field of gene expression regulation, the growth and proliferation of adult pigment cells (Tg) that control stem cell factor (SLF) and hepatocyte proliferation factor (HGF) are closely observed in the epidermis (SLF-Tg) and dermis (HGF-Tg). The skin inflammation is like all the organs in the body, and the organs belong to the body. The antigen in epidermis and dermis belongs to different parts of the body. 2)The antigen distribution of SLF-Tg in the skin belongs to the main T cell domain and the accumulation of pigment particles in the cord, and the membrane is directly under the skin. One side, HGF-Tg, T-cell domain, cord, membrane, pigment particle accumulation were observed. The result is that the antigen is transported from the epidermis to the dermis at different locations. Granules are extracted from dendritic cells. 3)Where the skin antigen is located: where the skin antigen is located SLF-Tg-aly/aly,HGF-Tg-aly, HGF-Tg-aly/aly, The above results show that the antigen is not present in the whole body. Now, epidermal cells are damaged by TGF-β1 gene, which is used to reduce the number of cells. In the future, the use of visual antigens suggests that the analysis of biological characteristics may be possible.

项目成果

M.Ogawa,et al.: "Flt3/Flk-2 and c-Kit are not essential for the proliferation of B lymphoid progenitor cell in the bone marrow of the adult mouse." Exp.Hematal.26・6. 478-488 (1998)

M.Okawa 等人：“Flt3/Flk-2 和 c-Kit 对于成年小鼠骨髓中的 B 淋巴祖细胞的增殖不是必需的。”Exp.Hematal.26・6。 (1998)

A.Miyamoto,et al.: "Establishment and characterization of an immortal macrophage-like cell line inducible to differentiate to osteoclasts." Biochem.Biophys.Res.Commun.242・3. 703-709 (1998)

A.Miyamoto 等人：“可诱导分化为破骨细胞的永生巨噬细胞样细胞系的建立和表征。”Biochem.Biophys.Res.Commun.242·3（1998）。

H.Yamazaki,et al.: "Tooth-specific expression by the regulatory seguences of rat dentin sialoprotein 2 gene in transgenic mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)

H.Yamazaki 等人：“转基因小鼠中大鼠牙本质唾液蛋白 2 基因调控序列的牙齿特异性表达”。

S.I.Hayashi,et al.: "Commitment and differentiation to osteoclast lineage from stem cells." Biochem.Cell Biol.(in press). (1999)

S.I.Hayashi 等人：“干细胞向破骨细胞谱系的承诺和分化。”

T.Kunisada,et al.: "Murine cutaneous mastocytosis and epidermal melanocytosis induced by keratinocyte expression of transgenic stem cell factor." J.Exp.Med.187・10. 1565-1573 (1998)

T. Kunisada 等人：“转基因干细胞因子的角质形成细胞表达诱导的小鼠皮肤肥大细胞增多症和表皮黑素细胞增多症”。J.Exp.Med.187·10（1998）。