発がん防御における抗原提示細胞の機能に関する研究

抗原呈递细胞抗癌作用的研究

• 批准号: 13214067
• 负责人: 林 眞一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214067/
• 关键词: 発がん; 樹状細胞; 皮膚; 胸腺; 免疫寛容; トランスジェニックマウス; B16; メラノーマ

皮膚に過剰の色素細胞を持つトランスジェニック(Mgf-Tg, Hgf-Tg)マウスを作成し、皮膚の抗原捕食と所属リンパ節への輸送の機構をメラニン顆粒を抗原として解析する実験系を開発した。このシステムを用いて、皮膚の自己抗原は所属リンパ節に輸送されていることを明らかにした。腫瘍細胞由来の抗原も同様の経路で輸送されていると考えられる。本年度の研究で、1)自己抗原は炎症等の刺激のない定常状態で、恒常的に輸送されていること、2)CCL19/CCL21ケモカイン欠損マウスでは、この定常状態での輸送には異常がないことを示し、活性化状態と定常状態では異なる機構で抗原が輸送されていることを明らかにした。最近、定常状態の輸送が免疫寛容を維持しているとの報告もなされ、発がん抑制、腫瘍排除にとってこの定常状態の抗原輸送機構は重要であることが理解されてきた。皮膚にのみ色素細胞を増加させたTgマウスでは、末梢性の免疫寛容が成立していると考えられるが、本年度は、中枢性(胸腺内)免疫寛容が成立しているモデルマウスも作製した。エンドセリン3(Edn3-Tg)を皮膚と胸腺に発現させると皮膚のみならず、胸腺にも色素細胞が多数検出できた。この3系統のTgマウスでは、今のところまだメラノーマの自然発症は観察されていないが、今後も、自然発症の有無を観察するとともに、誘発実験も行い正常マウスとの差異を検討する。また、腫瘍を移植して、その拒絶反応が抑制されていることを検討するために、B16メラノーマ腫瘍細胞株を選択し、MGF, Edn3に反応性に増殖しないことを確認した。今後、B16を.Mgf-Tg, Edn3-Tgに移植し、B16細胞の増殖、転移、マウスの生存期間等を指標に自己寛容の腫瘍抵抗性における機能を検討できるシステムが完成した。

Skin に before turning の pigment cell を hold つ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Mgf - Tg, Hgf - Tg) マ ウ ス を made し, skin の antigen prey と belongs リ ン パ section へ の conveying の institutions を メ ラ ニ ン particles を antigen と し て parsing す る be 験 started を 発 し た. こ の シ ス テ ム を with い て, skin の antigen は belongs リ ン パ section に conveying さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. The origin of abscess cells is based on the antigen, which is similar to <s:1> transported by で, されて, ると and えられる. で の study this year, 1) antigen は の stimulation such as inflammation の な い steady state で, constant に conveying さ れ て い る こ と, 2) CCL19 / CCL21 ケ モ カ イ ン owe loss マ ウ ス で は, こ の steady state で の conveying に は abnormal が な い こ と を し, activeness と unsteady state で は different な る institutions で antigen が conveying さ れ て い Youdaoplaceholder0 に とを Ming ら に に た. Recently, the steady state の が immune understanding let を sustain し て い る と の report も な さ れ, 発 が ん, swollen sores exclude に と っ て こ の steady state の antigen delivery agency は important で あ る こ と が understand さ れ て き た. Skin に の み pigment cell を raised plus さ せ た Tg マ ウ ス で は, peripheral immune understanding の が established し て い る と exam え ら れ る が, this year's は, central (thymus) immune understanding let が established し て い る モ デ ル マ ウ ス も cropping し た. エ ン ド セ リ ン 3 (Edn3 - Tg) を skin と thymus に 発 now さ せ る と skin の み な ら ず, thymus に も pigment cell が most of its 検 で き た. こ の 3 system の Tg マ ウ ス で は, today の と こ ろ ま だ メ ラ ノ ー マ の natural 発 disease は 観 examine さ れ て い な い が, future も, natural 発 の presence of を 観 examine す る と と も に, induced 発 be 験 も line い normal マ ウ ス と の differences を beg す 検 る. ま た, swollen sores を transplantation し て, そ の refused to reverse 応 が inhibit さ れ て い る こ と を beg す 検 る た め に, B16 メ ラ ノ ー マ swollen sores cell lines を sentaku し, MGF Edn3 に anti 応 sex に raised colonization し な い こ と を confirm し た. In the future, B16 を. Mgf - Tg, Tg Edn3 - し に transplantation, B16 cells の raised colonization, planning to move, マ ウ ス の survival during understanding let の swollen sores on their own, such as を index に resistance に お け る function を beg で 検 き る シ ス テ ム が complete し た.

项目成果

Nagai, Y. et al.: "Requirement for MD-1 in cell surface expression of RP105/CD180 and B cell responsiveness to lipopolysaccharide"Blood. (in press). (2002)

Nagai, Y. 等人：“RP105/CD180 细胞表面表达和 B 细胞对脂多糖反应性中 MD-1 的需求”血液。

Yamane, T. et al.: "Wnt signaling regulateshemopoiesis through stromal cells"J. Immunol.. 167. 765-772 (2001)

Yamane, T. 等人：“Wnt 信号通过基质细胞调节造血”J.

Okuyama, H., et al.: "Development of osteoclast lineage cells"Research Advances in Blood. (in press). (2002)

Okuyama, H. 等人：“破骨细胞谱系细胞的发育”血液研究进展。

Hemmi, H., et al.: "Temporal and spatial localization of osteoclasts in colonies from embryonic stem cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 526-534 (2001)

Hemmi, H. 等人：“胚胎干细胞集落中破骨细胞的时间和空间定位”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 526-534 (2001)

Kunisada, T., et al.: "Ligands for receptor tyrosine kinases expressed in the skin as environmental factor for melanocyte development"J. Invest. Dermatol. Symposium Proceedings. (in press). (2002)

Kunisada, T. 等人：“皮肤中表达的受体酪氨酸激酶配体作为黑素细胞发育的环境因素”J.