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熱ショック転写因子群による分子シャペロン発現の協調的制御

热休克转录因子对分子伴侣表达的协调调控

基本信息

批准号：
10173214
负责人：
中井彰
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

従来、熱ショックはHSF1を活性化し、その結果熱ショック遺伝子群の転写活性化が引き起こされると考えるのが定説であった。我々は、トリの系での解析から、熱ショックなどのストレスにおいては独自に同定したHSF3が、HSF1とともに活性化をうけることを示し、互いに協調的に遺伝子発現の亢進に関わっていると推測していた。この仮説を検証するためHSF3の遺伝子破壊を行った。HSF3欠損ニワトリBリンパ球細胞DT40では、HSF1の存在下においても熱ショック応答が著しく抑制をうけた。つまり、HSF3は転写活性化に必須の因子であることが明らかとなり従来のモデルの再考を促した。次にその協調的制御機構にアプローチするために、HSF1あるいはHSF3の細胞内含量を制御してみた。その結果、過剰量のHSF1存在下でも熱ショック応答が回復しないことからHSF1とHSF3が機能的に異なることがわかった。さらに、HSF1の活性化(三量体形成)はHSF3の量に依存していることが明らかとなり、HSFlとHSF3の活性化の機構がリンクし、共通の負の制御因子が存在することが示唆された。熱ショックにより、HSF3はDNA非結合型の二量体からDNA結合型の三量体へとオリゴマー構造を転換し、細胞質から核へ移行する。我々は、一連の変異HSF3をHSF3欠損DT40細胞へ発現させた安定株を作成し、HSF3のオリゴマー構造と核移行について解析した。その結果、核移行と三量体形成がよく一致しているこが明らかとなり、これらの変化に必須の3つのドメインを同定した。このうち2つのドメインは典型的な核移行配列を含む領域であった。第3のドメインは、DNA結合領域を一部含む領域であった。以上、活性化におけるHSF3の核移行と3量体形成は、一連のコンフォメーション変化にともなうものであることがわかった。

HSF1 is activated in the presence of a host of enzymes, and the results are as follows: The analysis and analysis of HSF3 and HSF1 are independent of each other, and the activation of HSF3 and HSF1 is independent of each other, and the activation of HSF1 is independent of each other. This is the first time that HSF3 has been tested. HSF3 deficiency is inhibited by the presence of HSF1 and DT40. HSF3 is a new type of active agent. The next step is to coordinate the control mechanism of HSF1 and HSF3. In the presence of HSF1, the result is that HSF1 and HSF3 function differently. In addition, it is clear that the activation (triad formation) of HSF1 is dependent on the amount of HSF3, the mechanisms for the activation of HSF1 and HSF3 are independent, and common negative control factors exist. HSF3 is a DNA non-binding dimer, a DNA binding triad, a cytoplasmic transition, and a nuclear transition. We have a series of different HSF3, HSF3, DT40, DT40, DT40, The results, nuclear migration and three-dimensional formation are consistent, and the changes are necessary. This is a typical nuclear transition arrangement that includes the field of nuclear energy. The third part is DNA binding domain. The above, activation of HSF3 nuclear migration and 3 volume formation, a series of changes in the structure of the body, the structure of the body.