权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

造血細胞のシグナル伝達

造血细胞信号传导

基本信息

批准号：
10181101
负责人：
宮島篤
金额：
$ 132.61万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

造血細胞の増殖分化に関わるシグナルリングについての本年度の主要な成果は以下のようである。AGM領域で発生した造血幹細胞胎生肝臓での増幅をin vitroで再現し、長期の造血再構築能が発生段階が進むにつれて低下することを示した(宮島)。gp130欠損マウスマウスのAGM培養では、血球の出現がほぼ完全に抑制され、AGM内の背側大動脈に発現する分子としてendomucin-1を同定し、この分子が細胞接着阻害作用をもつことを見いだした(田賀)。c-Kitを介する細胞遊走シグナルやCa2+influxには、Y567/srcファミリーキナーゼ/p38MAPK経路とY719/PI3kinase経路の二経路が重要であることを明らかにした(金倉)。c-Kitに結合する新規分子Spredをクローニングし,細胞膜に局在し活性化されたRas, Rafと複合体を形成することで、チロシンキナーゼからのRas/MAKキナーゼ経路を選択的に阻害することを明らかにした(吉村)。Stat1とStat3の造血における機能を解析するために、抑制型Stat3トランスジェニックマウス、さらにStat1のKOマウスとの交配により、抑制型Stat3/Stat1 KOマウスを作製し、Stat3は巨核球系前駆細胞の増幅に、Stat1は赤芽球系前駆細胞の増幅に重要であることを示した(小松)。骨髄球特異的転写因子MZF-2に結合する核内因子を探索し,SWI2/SNF2型クロマチン再構成因子であるmDomino/p400を同定し,骨髄球分化に関わる遺伝子発現には,MZF-2とmDominoの相互作用によるクロマチン再構成が関与することを示唆した(福永)。新規Znフィンガータンパク質SalIのノックアウトマウスでは左右の腎臓が完全に欠失していた。胎生11.5日に尿管芽が間葉に進入して後腎の発生は開始するが、ノックアウトマウスではこの段階で発生が障害されており、この遺伝子は後腎発生のもっとも初期に必須であることが判明した。この遺伝子は腎臓未分化細胞である後腎間葉のみならず、神経幹細胞、ES細胞でも発現しており、共通の機構が幹細胞において働いている可能性が示唆された(横田)。

Hematopoietic cell proliferation and differentiation. The following are the main achievements of this year. In the field of AGM, hematopoietic stem cell viviparous liver cells have been reproduced in vitro and the long-term hematopoietic remodeling ability has been reduced step by step (Miyajima). gp130 is damaged in AGM culture, the appearance of blood cells is completely inhibited, and the dorsal aorta in the AGM is not presentするmolecule としてendomucin-1を同定し, このmolecule が cell subsequent blocking effect をもつことを见いだした (Taga). c-Kit を Introduction する Cell migration シグナルやCa2+influx には、Y567/srcファミリーキナーゼ/ p38MAPK経路とY719/PI3kinase経路の二経路がimportant であることを明らかにした(金 warehouse). c-Kit is a combination of new molecules Spredをクローニングし, cell membrane localization and activation of Ras, RafとComplex Formationすることで、チロシンキナーゼからのRas/ MAK キナーゼ経路を选択's することを明らかにした (Yoshimura). Stat1 and Stat3 hematopoietic function analysis, inhibitory Stat3 function analysisニックマウス、さらにStat1のKOマウスとのMATINGにより、Inhibitory Stat3/Stat1 KOマウスを is produced, Stat3 is used for the expansion of the megakaryon lineage pre-mechanical cells, and Stat1 is an important method for the expansion of the pre-megaloma cell line (Komatsu). The bone marrow-specific rewriting factor MZF-2 is the same as the combination of intranuclear factor Exploration and the SWI2/SNF2 type クロマチン remodeling factor であるmDomino/p400 Determined, bone ball differentiation is done, the interaction between MZF-2 and mDomino is recomposed, and it is determined by the interaction between MZF-2 and mDomino (Fukunaga). New regulations Znフィンガータンパク性 SalIのノックアウトマウスではの神蓓が全にowed出していた. On the 11th and 5th day of the viviparous period, the urinary duct buds and mesenchymal leaves enter and the metanephric growth begins. It is necessary to identify the stages of kidney disease and the early stages of kidney disease.この缝子は Kidney undifferentiated cells であるMetanephric mesenchyme のみならず、神経stem cells、ES cells でも発成しており、shared mechanism of stem cells and the possibility of stem cells (Yokota).