课题基金 / 基金详情

生体防御と癌化を制御する遺伝子群の研究

生体防御と癌化を制御する遺伝子群の研究
控制生物防御和癌化的基因研究
批准号：
06283217
负责人：
谷口 維紹
金额：
$118.4万
依托单位：
The University of Tokyo (1995-1999)Osaka University (1994)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06283217/
关键词：
IFN-γシグナル伝達Pyk2Stat1JakキナーゼIL-2受容体IRFファミリー転写制御因子p53NK細胞骨髄微小環境ウイルス感染IFN-αβIRF-1IL-15癌抑制遺伝子アポトーシス癌抑制因子CDK抑制因子p21lysyl oxidaseIL-2シグナル伝達p40^<tax-1>bcl-2IRF-2p48インターフェロンIL-2細胞周期

项目摘要

项目成果

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リンパ球増殖・分化におけるサイトカインシグナルの解析を受容体の下流のシグナル伝達分子の解析を中心に行ってきたが、非受容体型チロシンキナーゼPyk2がIFN-γによってJak2依存性に活性化されることを明らかにした。さらに、Pyk2のドミナントネガティブPKMを用いた実験より、Pyk2はIFN-γによるStat1のセリンリン酸化を担うエフェクター分子であることが解り、Stat1の転写活性化、更に抗ウイルス活性の誘導に深く関与する重要な分子であることを明らかにした。同時に、Jak2により活性化されたPyk2はIFN-γによるErk2の活性化経路にも関与していることも見出ている。また、IL-2シグナル伝達の解析から、IL-2Rγc鎖の膜直下にJak3を介さない新たなシグナル伝達ドメインが存在することを明らかにした。転写因子IRF-1が細胞レベルでは癌抑制因子として機能し、細胞周期やアポトーシスの制御に重要であることを明らかにしてきたが、マウス個体での解析から、IRF-1欠損単独では自然発癌の発生は上昇しないが、Ha-ras遺伝子のトランスジェニックマウスやp53欠損マウスと掛け合わせることで、これらのマウスが有する潜在的な腫瘍発生の頻度が著明に上昇する事を見出した。特にIRF-1,p53両欠損マウスを作製し解析した結果、このマウスがp53単独欠損に比べ腫瘍の発生率が上昇し、早期に多臓器に腫瘍を発生することが明かとなった。このことから、IRF-1が新規の高発がん感受性遺伝子(tumor susceptibility gene)であることを明らかにした。
期刊论文(27)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sato,M.: "Positive feedback regulation of type I IFN genes by the IFN-inducible transcription factor IRF-7." FEBS Letters. 441. 106-110 (1998)
Sato,M.：“IFN 诱导转录因子 IRF-7 对 I 型 IFN 基因的正反馈调节。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miyazaki,T.他: "Coupling of the IL2 receptor complex with non-receptor protein tvrosine kinases." Cancer Surveys. 27. 25-40 (1996)
Miyazaki, T. 等人：“IL2 受体复合物与非受体蛋白酪氨酸激酶的偶联。癌症调查”27. 25-40 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miyazaki,T.: "Pyk2 is a downstream mediator of the IL-2 receptor-coupled Jak signaling pathway." Genes & Development. 12. 770-775 (1998)
Miyazaki,T.：“Pyk2 是 IL-2 受体偶联 Jak 信号通路的下游介质。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takaoka, A.: "Protein tyrosine kinase Pyk2 mediates the Jak-dependent activation of MAPK and Stat1 in IFN-γ, but not IFN-α, signaling"EMBO Journal. 18. 2480-2488 (1999)
Takaoka, A.：“蛋白酪氨酸激酶 Pyk2 介导 IFN-γ 中 MAPK 和 Stat1 的 Jak 依赖性激活，但不是 IFN-α，信号传导”EMBO 杂志 18. 2480-2488 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 26 条
    自己由来分子による炎症・免疫応答系の調節機構の解明と関連病態制御の基盤構築
    • 批准号：
      24H00606
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $25.63万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      谷口 維紹
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ダメージ関連分子による炎症・免疫応答系の制御機構の解明
    • 批准号：
      20H00504
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.12万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      谷口 維紹
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    自己由来分子による炎症･免疫応答系の制御機構の解明
    • 批准号：
      15H02514
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $9.48万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      谷口 維紹
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    炎症性疾患・感染における細胞外ＨＭＧＢ１役割
    • 批准号：
      14F04416
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      谷口 維紹
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金