サイトメガロウイルス潜伏感染に対する自然免疫応答の解析

对潜伏性巨细胞病毒感染的先天免疫反应分析

• 批准号: 09F09352
• 负责人: 谷口 維紹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09352/
• 关键词: 自然免疫; 核酸認識受容体; サイトメガロウイルス; シグナル伝達; 感染・再活性化

ヒトサイトメガロウイルス(hCMV)感染症は世界中で見られ、多くの人々が幼少時期に不顕正感染後、潜伏感染の形で生涯保有者となる感染症である。通常hCMVの潜伏感染は健常人に特別な害を及ぼさないが、胎児や未熟児、臓器移植患者、AIDS患者、先天性免疫不全患者など免疫抑制状態下で再活性化し、種々の重篤な病態を引き起こす。しかしながら、既存の抗CMV薬などではいずれも一時的な症状の回復がみられるものの、特にAIDS患者においては多くでhCMVの再活性化が起こる。現在、潜伏感染したhCMVを完全に駆逐する方法はなく、潜伏状態を対象とした治療法も確立されていない。このため本研究ではマウス細胞を用いてmCMVの潜伏感染を再現する実験系を構築するとともに、mCMVに対する自然免疫担当細胞による認識応答を解析する。mCMVはDNAをゲノムに保つウイルスであり、近年の自然免疫系活性化機構の解析から、細胞質に存在する核酸認識受容体群(cytosolic PRRs)がその認識に重要な役割を果たしていることが明らかとなりつつある。平成22年度には、我々が見いだしたDNA認識による免疫応答に関与すると思われる遺伝子、DNA-dependent activator of IRFs(DAI)について、Dai遺伝子欠損マウスを用いて解析した。他の報告の通り、DAI分子の機能は細胞種に特異的であることが判明した。今後、ウイルス由来の核酸を認識し免疫系を活性化しているかどうか、また、その他の細胞室内核酸認識受容体との関連についても解析を進めていきたい。これらの解析により得られた知見を基に、mCMVの感染・再活性化の制御への応用を目指し、マウス細胞及び動物モデルを用いてCMV潜伏感染の治療モデルの構築を検討する。

Infectious disease (hCMV) is common in most people in the world who are infected in childhood, and those who have latent infections in their careers suffer from the disease. In general, hCMV latent infection is particularly harmful to normal people, fetal immaturity, organ transplant patients, AIDS patients, congenital immune insufficiency patients with immunosuppressive reactivation, and severe diseases. The symptoms of the pre-existing anti-CMV symptoms were returned to the patients with severe acute respiratory syndrome (AIDS), and the symptoms of the patients with special hCMV were re-activated. At present, the latent infection is caused by hCMV, and the latent symptoms are confirmed by the method of treatment. In this study, mCMV latent infection was used in this study. In this study, the latent infection was detected again, and the natural immunity of mCMV was detected. In recent years, there has been an analysis of the activation mechanism of the natural immune system in recent years, and the existence of nucleic acid receptor groups (cytosolic PRRs) is very important. The results show that there are significant differences between mCMV and NIS in recent years. In the year of Pingcheng 22, we asked DNA to know that the immune response was due to the failure of DNA-dependent activator of IRFs (DAI) and Dai to analyze the immune system. He reported that the information system and DAI molecular mechanism were used to determine the accuracy of the information system. In the future, the cause of the disease is that the immune system is activated, the immune system is activated. In the treatment of latent infection of mCMV, it is necessary to use the eyes, cells and animals to treat the latent infection of CMV.

项目成果

Cell type-dependent proapoptotic role of Bc12L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene

Bc12L12 的细胞类型依赖性促凋亡作用通过与并列 Irf3 基因破坏相伴的突变揭示

• 发表时间: 2009
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106
• 作者: Nakajima A.;et al.
• 通讯作者: et al.

免疫応答と発がんを繋ぐシグナル伝達と遺伝子発現機構

连接免疫反应和致癌作用的信号转导和基因表达机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Suzuki s.;et al.;谷口維紹
• 通讯作者: 谷口維紹

Regulation of immunity and oncogenesis by the LRF transcription factor family.

LRF 转录因子家族对免疫和肿瘤发生的调节。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Immunol. Immunother. 59
• 作者: Savitsky D.;et al.
• 通讯作者: et al.

IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension

• DOI: 10.1096/fj.10-174615
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tsushima, Kensuke;Osawa, Tomoko;Nagai, Ryozo
• 通讯作者: Nagai, Ryozo

Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species.

• DOI: 10.1126/science.1198469
• 发表时间: 2011-01-21
• 期刊: Science (New York, N.Y.)
• 作者: Atarashi K;Tanoue T;Shima T;Imaoka A;Kuwahara T;Momose Y;Cheng G;Yamasaki S;Saito T;Ohba Y;Taniguchi T;Takeda K;Hori S;Ivanov II;Umesaki Y;Itoh K;Honda K
• 通讯作者: Honda K