对潜伏性巨细胞病毒感染的先天免疫反应分析-猫眼课题宝

对潜伏性巨细胞病毒感染的先天免疫反应分析

批准号：

09F09352

负责人：

谷口維紹

金额：

$1.47万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

财政年份：

2009

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2009 至 2011

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09352/

关键词：

自然免疫核酸認識受容体サイトメガロウイルスシグナル伝達感染・再活性化

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

ヒトサイトメガロウイルス(hCMV)感染症は世界中で見られ、多くの人々が幼少時期に不顕正感染後、潜伏感染の形で生涯保有者となる感染症である。通常hCMVの潜伏感染は健常人に特別な害を及ぼさないが、胎児や未熟児、臓器移植患者、AIDS患者、先天性免疫不全患者など免疫抑制状態下で再活性化し、種々の重篤な病態を引き起こす。しかしながら、既存の抗CMV薬などではいずれも一時的な症状の回復がみられるものの、特にAIDS患者においては多くでhCMVの再活性化が起こる。現在、潜伏感染したhCMVを完全に駆逐する方法はなく、潜伏状態を対象とした治療法も確立されていない。このため本研究ではマウス細胞を用いてmCMVの潜伏感染を再現する実験系を構築するとともに、mCMVに対する自然免疫担当細胞による認識応答を解析する。mCMVはDNAをゲノムに保つウイルスであり、近年の自然免疫系活性化機構の解析から、細胞質に存在する核酸認識受容体群(cytosolic PRRs)がその認識に重要な役割を果たしていることが明らかとなりつつある。平成22年度には、我々が見いだしたDNA認識による免疫応答に関与すると思われる遺伝子、DNA-dependent activator of IRFs(DAI)について、Dai遺伝子欠損マウスを用いて解析した。他の報告の通り、DAI分子の機能は細胞種に特異的であることが判明した。今後、ウイルス由来の核酸を認識し免疫系を活性化しているかどうか、また、その他の細胞室内核酸認識受容体との関連についても解析を進めていきたい。これらの解析により得られた知見を基に、mCMVの感染・再活性化の制御への応用を目指し、マウス細胞及び動物モデルを用いてCMV潜伏感染の治療モデルの構築を検討する。

英文摘要

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会议论文

Cell type-dependent proapoptotic role of Bc12L12 revealed by a mutation concomitant with the disruption of the juxtaposed Irf3 gene

Bc12L12 的细胞类型依赖性促凋亡作用通过与并列 Irf3 基因破坏相伴的突变揭示

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106

影响因子： --

作者：

[Nakajima A., et al.]

通讯作者： et al.

免疫応答と発がんを繋ぐシグナル伝達と遺伝子発現機構

连接免疫反应和致癌作用的信号转导和基因表达机制

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

影响因子： --

作者：

[Suzuki s., et al., 谷口維紹]

通讯作者：谷口維紹

Regulation of immunity and oncogenesis by the LRF transcription factor family.

LRF 转录因子家族对免疫和肿瘤发生的调节。

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

Cancer Immunol. Immunother. 59

影响因子： --

作者：

[Savitsky D., et al.]

通讯作者： et al.

IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension

DOI： 10.1096/fj.10-174615

发表时间： 2011-05-01

期刊：

FASEB JOURNAL

影响因子： 4.8

作者：

[Tsushima, Kensuke, Osawa, Tomoko, Nagai, Ryozo]

通讯作者： Nagai, Ryozo

Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species.

DOI： 10.1126/science.1198469

发表时间： 2011-01-21

期刊：

Science (New York, N.Y.)

影响因子： --

作者：

[Atarashi K, Tanoue T, Shima T, Imaoka A, Kuwahara T, Momose Y, Cheng G, Yamasaki S, Saito T, Ohba Y, Taniguchi T, Takeda K, Hori S, Ivanov II, Umesaki Y, Itoh K, Honda K]

通讯作者： Honda K