サイトカインシステムにおけるシグナル伝達と遺伝子発現機構の解析

细胞因子系统中的信号转导和基因表达机制分析

• 批准号: 03258227
• 负责人: 谷口 維紹
• 金额: $ 16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258227/
• 关键词: サイトカイン; サイトカイン受容体; 細胞内シグナル伝達; 転写因子; 細胞増殖; チロシンキナ-ゼ; 核内プロトオンコジ-ン; 遺伝子発現

サイトカイン系におけるシグナル伝達機構の解明を目的とし、インタ-ロイキン2(ILー2)系をモデルシステムとして用い、ILー2受容体β鎖を介する細胞内情報伝達機構の解析を行った。昨年度にはβ鎖の下流に位置しβ鎖と共役するシグナル伝達分子として、リンパ球特異的に発現しているsrcファミリ-チロシンキナ-ゼp56^<lck>を同定し、加えてこれら分子間の相互作用に必須な領域を両分子において同定した。本年度は更に、p56^<lck>とβ鎖の会合がILー2による細胞内タンパクチロシンリン酸化亢進に必須であることを明らかにした。しかしながら、β鎖を発現させた細胞に活性型p56^<lcl>を導入してもILー2依存性を失わないことからILー2による増殖性シグンル伝達にはチロシンキナ-ゼ経路以外のものも重要であることが考えられる。ILー2によって核内プロトオンコジ-ンcーfos,cーjun及びcーmycのmRNA発現が効率良く誘導されるが、“acidic region"を欠失させたβ鎖はcーfos,cーjunのmRNA発現を誘導することが出来なかった。一方、“serineーrich region"を欠失させたβ鎖についてはいずれかのmRNAの誘導もほとんど検出されなかった。このことからβ鎖各細胞内領域と、これら遺伝子の誘導には機能的連関があることが考えられる。サイトカイン遺伝子の発現機構の解明を目的とし、インタ-フェロン系においてその解析を行った。本年度は転写調節因子IRFー1がIFNーβ遺伝子及びINFー誘導遺伝子の発現に果す役割を詳細に検討する為、IRFー1cDNAのアンチセンスまたはセンスRNAを強制発現する細胞株を樹立した。センスRNAを発現する細胞株では、コントロ-ル細胞に比べ、polt(rI):(rc)刺激及びウイルス感染によるIFNーβの誘導ならびにIFNー誘導遺伝子(MHCクラスI分子)の発現は顕著に増加した。一方、アンチセンスRNAを発現する細胞株ではこれらの遺伝子の誘導が抑制された。このことから、IRFー1が実際に細胞内でIFNーβおよびMHCクラスI遺伝子の発現においてポジティブに作用していることが明かとなった。

The analysis of intracellular information transmission mechanism mediated by receptor beta lock of IL-2 is carried out. In the past year, the downstream position of β-lock <lck>and the interaction between β-lock and β-lock have been determined. The interaction between β-lock and β-lock must be determined in the same domain. This year, the p56 β<lck>-lock converges with IL-2, and the intracellular acidification is necessary. The expression of p56 <lcl>in cells with IL-2-dependent genes is important for the development of IL-2-dependent genes. IL-2 mRNA expression in the nucleus is induced by the "acidic region" and the "beta" gene expression in the nucleus is induced by the "acidic region." One side,"serine rich region" is missing the β lock, and the mRNA is induced. This is the first time that we've seen this. The purpose of the discovery mechanism of the virus is to analyze the virus system. This year, we have established cell lines that express the regulatory factor IRF-1, IFN-β gene and IFN-induced gene in detail. The expression of IFN-β in cell lines that express RNA is increasing in response to stimulation and infection by IFN-β and polt(rI):(rc). A cell line that produces RNA inhibits the induction of RNA. IRF-1 plays an important role in the development of IFN-β and MHC-1 in cells.

项目成果

Reis,L.F.L.,et al.: "Critical Role of A Common Transcription Factor,IRFー1,in the Regulation of IFNーβ and IFNーInducible Genes." EMBO J.,in press. (1992)

Reis, L.F.L. 等人：“常见转录因子 IRF-1 在 IFN-β 和 IFN 诱导基因调节中的关键作用”，EMBO J.，出版中（1992 年）。

Miyazaki,T.,et al.: "The integrity of the conserved “WS motif" common to ILー2 and other cytokine receptors is essential for ligand binding and signal transduction." EMBO J.10. 3191-3197 (1992)

Miyazaki, T., et al.：“IL-2 和其他细胞因子受体共有的保守“WS 基序”的完整性对于配体结合和信号转导至关重要。” EMBO J.10 (1992)。

Hatakeyama,M.,et al.: "cーfos Gene Induction by ILー2:Identification of the Critical Cytoplasmic Regions within the ILー2 Receptor β Chain." Proc.Natl.Acad,Sci.,in press.(1992)

Hatakeyama，M.，等人：“IL-2 的 cfos 基因诱导：IL-2 受体 β 链内关键细胞质区域的鉴定”，Proc Acad，Sci.，出版中。

Hatakeyama,M.,et al.: "Interaction of the ILー2 Receptor with the srcーFamily Kinase p56^<lck.> Identification of Novel Intermolecular Association." Science. 252. 1523-1528 (1991)

Hatakeyama, M., et al.：“IL-2 受体与 src-家族激酶 p56^<lck.> 新型分子间关联的相互作用”，252. 1523-1528 (1991)。

Taniguchi,T.et al.: "Drug Resiatances as A Biochemical Target in Cancer Chemotherapy." Academic Press,Inc., 12 (1992)

Taniguchi,T.et al.：“耐药性作为癌症化疗中的生化靶标。”